课件：第章肾上腺皮质激素药.ppt

九、不良反应 1. 长期应用时： 1) 医源性皮质功能亢进症： (库欣综合征)必要时对症处理，采用低盐、低糖、高蛋白饮食，适量补钾。 2) 诱发或加重感染： 诱发感染，体内潜在病灶扩散， 如TB 、肾病综合征时。 3) 消化系统并发症： 严重时可致出血或穿孔，诱发胰腺炎或脂肪肝。 4) 心血管系统： 高血压或AS。 5) 骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓： (+) 蛋白质分解，(-) 合成，自发性骨折。 6) 延缓生长发育、致畸： 7) 其他： 精神失常、诱发癫痫。 ２. 停药反应： 1) 医源性肾上腺皮质功能不全： 腺垂体分泌功能要3-5个 月才恢复 肾上腺对ACTH起反应需6-9 个月，长者要1～2年才能 恢复，个体差异大停药后 1年内遇到应激情况时应及 时给予足量GCS。 2) 反跳现象： 不可突然停药。 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌的调节 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) 糖皮质激素 (-) (-) 禁忌症： 活动性溃疡，胃肠吻合术后，角膜溃疡，高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症，抗菌药不能控制的感染等。 药物相互作用： 1. 酶诱导剂：与此类药合用时应调整剂量。 2. 与水杨酸盐合用时： ↑诱发消化性溃疡的发生率。 3. 低钾：与利尿药合用时应注意补钾。 4. ↓降糖药的疗效。 5. ↓抗疑血药的疗效：加大剂量 促 皮 质 激 素 及 皮 质 激 素 抑 制 药 Adrenocorticotropic Hormone and Cortical Hormone Antagonists 促 皮 质 激 素：ACTH 应 用： 1. 防皮质功能不全。 2. 诊断腺垂体一皮质功能水平 皮质激素抑制药 米托坦：Mitotane 能选择性作用于束状带及网状带，使其萎缩、坏死 用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 ADRENOCORTICOSTEROIDS 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 激 素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。 具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。 按生理功能分为盐皮质激素、糖皮质激素、性激素。 具有多方面生理作用。 临床所指仅为糖皮质激素 皮质结构及功能： 球状带—（盐皮质激素） 束状带—（糖皮质激素） 网状带—（性激素 ） （醛固酮；去氧皮质酮等） （氢化可的松；可的松等） （雄激素；少量雌激素） 一、构效关系： 化 构： 特 点： 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的 羟基； 盐皮质素C17位上无羟基 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； 3) C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强； 4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，NaCl代谢弱。 由此获得了多种新型药物。 糖 皮 质 激 素 (Glucocorticosteroids) 分 类 1、天然类： 氢化可的松 hydrocortisone 可的松 cortison 2、人工合成类：氧化可的松衍生物。 二、作 用 机 制： GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应 锌指 Zn Zn 配体结合区 DNA结合区 Tau 1区 HSP90等结合区 N C 可分为三个功能区： 1、配体结合区：有与GCS结合位点； 2、DNA结合区：有二个“锌指”的特殊结合位点； 3、TauI(τ) 结合区：与转录调节和核移位有关。 3) 调 节 基 因 转 录： GR在核内以二聚体形式存在→与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合→诱导或抑制基因转录→影响mRNA及功能蛋白的合成。 糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素 R R IP IP S IP HSP70 HSP90 R* R* 激素-受体 二聚体（激活） R* R* DNA