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第三十六章 β－内酰胺类抗生素 β－内酰胺类抗生素 青霉素类▲ 头孢菌素类 其它β－内酰胺类 β－内酰胺酶抑制药 〔作用机制〕 1.抑制转肽酶活性→干扰细胞壁的合成→杀菌 青霉素结合蛋白（PBPs）具有转肽酶活性，催化转肽反应→使末端D-丙氨酸与邻近多肽交叉连接→壁坚韧。 ? -内酰胺类→ 与PBPs共价键结合→抑制转肽酶→阻止肽聚糖的合成→杀菌。 2.增加细菌胞壁自溶酶活性→ 细菌裂解死亡。 自溶酶→自溶、胞壁质水解。 ? -内酰胺类—取消自溶酶抑制物。 β -内酰胺类抗生素的作用特点： ① 为繁殖期杀菌剂； ② 对G+菌的作用强； ③ 对人体毒性小 〔细菌耐药机制〕 产生?-内酰胺酶 PBPs结构发生改变 细菌体内?-内酰胺类量减少 细菌细胞壁外膜通透性改变 加强主动流出系统 细菌自溶酶减少 青霉素类： 天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性质稳定，青霉素G （Penicillin G）又称苄青霉素 〔体内过程〕 p.o.遇胃酸易被分解，多i.m.，t1/2 0.5～1h，水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用;有效浓度维持4～6h，分布广，除非脑炎，不易进入血脑屏障。主要以原型肾排（10%--肾小球滤过、90%肾小管分泌，因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除，延长作用时间。） 〔抗菌谱〕 革兰阳性球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、不产酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌 革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 革兰阳性杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒、回归热）和放线菌 〔临床应用〕 用于革兰阳性敏感球菌引起的咽炎、扁桃体炎、肺炎、心内膜炎、蜂窝组织炎等。 破伤风、白喉和气性坏疽，需合用特异的抗毒血清。 脑膜炎奈瑟菌引起的流脑，淋病奈瑟菌引起的淋病。 钩端螺旋体病、梅毒、回归热。 放线菌病，宜大剂量，长疗程。 〔不良反应〕 过敏反应：为青霉素的主要不良反应，可出现药疹、血清病、溶血性贫血及粒细胞减少；最严重的是过敏性休克，表现为喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、血压下降、循环衰竭、惊厥、昏迷，抢救不力可致死亡。 预防：一问、二试、三观察、四治疗。 抢救：①注射肾上腺素；②静注糖皮质激素；③呼吸困难者，静注氨茶碱；④出现血管神经性水肿，应用抗组胺药；⑤注意维持呼吸和循环功能。 赫氏反应 其他 天然青霉素缺点： 水溶液性质不稳定 不耐酸 不耐酶 对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱 半合成青霉素 耐酸青霉素：耐酸，不耐酶 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 耐酶青霉素：耐酶，耐酸 苯唑西林 (oxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 广谱青霉素：耐酸，不耐酶，对G－杆菌有效 氨苄西林 (ampicillin) 阿莫西林（(amoxycillin） 抗铜绿假单孢菌青霉素：绿脓杆菌作用强 羧苄西林 (carbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 抗G－菌青霉素：G－菌作用强 美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 主核 + 化学合成侧链 7-ACA (7-氨基头孢烷酸) ☆ 药理作用： 杀菌剂 （抑制细胞壁粘肽合成） 耐药性 （ β－内酰胺酶） ☆ 分 类： 分为四代 第一代： 作用特点 头孢氨苄　Ⅳ　 (1)G+菌强，G－菌差。 头孢羟氨苄 (2)对β-内酰胺酶的稳定性差 头孢唑啉　Ⅴ 　 (3)对肾脏毒性强 头孢拉定　Ⅵ (4)对铜绿假单胞菌无效。 临床用于：耐药性金葡菌感染及其它敏感菌引起 的呼吸道感染，尿路感染，败血症。 第 二 代 作 用 特 点 头孢克洛 (1) 对G+菌的作用较第一代稍差， 对G—菌的作用则较强， 头孢呋辛 对部分厌氧菌有效， 但对铜绿假单胞菌无效。 (2)