硒和甲状腺河北医学院卫生系马凤娟综述于志恒审校.docVIP

硒与甲状腺 河北医学院卫生系 马凤娟综述 于志恒审校 自1817年Brezelius首次发现并鉴定硒是一种化学元素以来，早期只是由于它的毒性受到人们的重视。直到1957年Schwarz等[1]才认识到硒是生物的必需元素。硒的生理作用由Rotruck等[2]于1973年确立，他们发现硒是谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）的必要成分，从此硒的生物学作用及其对健康的影响日益受国内外学者的重视。当前对硒的研究范围很广，但对硒与甲状腺的关系研究很少。学者们已经发现甲状腺、垂体中有少量的硒分布[3-5]，目前发现的12种含硒蛋白质或亚单位中，分子量为33,300的只存在于甲状腺中[6]，并且甲状腺组织中只有硒依赖型的GSHPx[7,3]说明硒对甲状腺功能肯定有影响。四十年代Seifter[9]等就发现硒有致甲肿作用，直到八十年代硒与甲状腺的关系才引起人们的注意。本文拟就硒与甲状腺的关系，重点对硒与地方性甲状腺肿（地甲种）和地方性克汀病（地克病）的关系作一综述。 一、甲状腺激素对硒代谢的影响 Katsuaki Aihara等[10]报道，甲亢患者血浆硒水平明显降低，其它甲状腺疾病患者则无显著差异，血浆硒浓度与T4和T3水平呈正相关（P0.01），认为甲状腺激素直接或间接影响硒代谢或增加其它器官硒的需要量。 二、硒对甲状腺激素合成的影响 Golstein[11]报道，自由进食硒时，大鼠放射性碘吸收率及甲状腺碘有机化增加；硒缺乏时，TSH降低，对甲状腺的刺激降低，但甲状腺激素合成效率增加。血清硒低时，甲状腺GSHPx活性降低，增加氢过氧化物稳定性，因此甲状腺过氧化物酶活性也增加，甲状腺激素合成增加。许多学者报道甲状腺组织中有Se-GSHPx[7,8]，缺硒使其活性降低，致使甲状腺组织中过氧化物水平升高，影响甲状腺激素合成。Goldman[12]报道，IPPm硒可使鸭子2周或3周后125I吸收率降低；血清PB125I、125I-降低，3周后差异显著，此剂量时甲状腺激素合成降低。 Tamba等[13]报道，亚硒酸基团可选择地氨基酸作用，主要是芳香族氨基酸，依次为色氨酸、酪氨酸、组氨酸。这是否影响酪氨酸碘化尚待进一步研究。 综上，硒在甲状腺激素合成中的作用和机理尚待深入探讨。 三、硒对T3、T4、MIT、DIT和TSH的影响 Golstein[11]的实验指出，硒缺乏可使甲状腺激素水平增加（无论单纯硒缺乏或硒缺乏与给高氯酸钠同时存在）；单纯硒缺乏使TSH降低，血浆T3半衰期与对照组相似。Arthur等[11]发现，牛硒缺乏较硒充足时血浆T4升高、T3降低，硒缺乏时伴血浆尿酸、肌酐浓度显著增加，血浆碱性磷酸酶活性降低，这提示低硒可致甲状腺激素代谢失调。也有研究发现硒缺乏的大鼠和牛血浆T4升高T3降低[15,13]。然而Goldman[12]报道，1ppm硒可使鸭子T4、T3均降低（P0.05），MIT、DIT水平无变化。也有人报道，10mgse/kg（硒半胱氨酸形式）的剂量可使血浆T4降到对照组（Se=0.01mg/kg）的40%，低硒水平时无变化[17]。给新生小羊一次注射0.5mg硒（Na2SeO3），生后第一个1小时期间，血清T4水平降低，T3水平无变化[18]。 1985年我国学者提出云南克山病病人比健康人甲状腺激素水平明显升高[19]，以后又有许多类似报道，初步证明亚急型克山病患者血清T4水平显著高于正常人。T3并不随之改变，T3/T4比值降低[20,23]。张鸿源等[22]的实验也有类似结果，病区粮加硒、加钼都可使T4含量有不同程度的降低，但无统计学意义；若将两因素同时加入则T4降低有统计学意义。克山病区多为地甲肿流行区，所以硒对甲状腺的影响应受到重视。 尽管各家报道不一，但多倾向于硒缺乏时T4升高T3降低。其可能机理：甲状腺激素在肝及其它脏器中经脱碘酶脱碘成为代谢上较活跃的T3。T4升高T3降低，这是由于T4转变为T3的还原率降低之故，实验结果显示该过程主要发生于肝匀浆中[15]。Beckett等[16,23]报道：5-和5’-脱碘酶是含硒酶，硒缺乏则酶活性受抑制使T4转变为T3的还原率降低。国内刘松岩等[24]发现克山病区糖喂养之大白鼠肝5’-脱碘酶活性降低，认为这不仅是甲状腺分泌活动改变的结果，与饲料中缺硒和巯基含量有关。 四、硒与地甲肿和地克病 碘缺乏或过多可致地甲肿，碘缺乏可致地克病，这已为公认。但碘并不是地甲肿、地克病的唯一病因，自然界尚存在众多的致甲肿物质，微量元素与地甲肿地克病的关系也已引起人们注意，如Co、Mn、Cu、F、Li、Se等，对硒的研究仍很少，多为浒病学调查方面的资料，动物实验方面的资料很少。 1948年，Seifter等[9]报道，对大鼠：亚硒酸钠、硒酸钠具有毒性但不致甲肿（25-50mg/kg）；芳香族化合