二氢嘧啶脱氢酶基因在乳腺癌中的研究进展-天津医科大学学报.PDF

第24 卷1 期 天津医科大学学报 Ｖｏｌ． 24熏 Ｎｏ． 1 ２０ 18 年1 月 Journal of Tianjin Medical University Jan． ２０ 18 83 （ ） 文章编号 １００６－８１４７ ２０ 18 ０ 1-0083-04 综 述 二氢嘧啶脱氢酶基因在乳腺癌中的研究进展 黄 勇 综述 ，马勇杰 审校 （天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心，乳腺癌防治教育部重点实验室，天津市“肿瘤防治” 重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津300060 ） 摘要 二氢嘧啶脱氢酶基 因（DPYD ）编码 的二氢嘧啶脱氢酶（DPD ）是人体嘧啶核苷酸分解的代谢酶 ，DPD 也是 氟尿嘧啶类药 物体 内代谢分解的起始和限速酶。 该文论述 了 DPYD 基 因的生物学特征 以及在乳腺癌 患者 中，DPYD 基 因与病理组织学改变、 化疗后的毒副反应和患者预后之 间的关 系。 在乳腺癌组织和癌旁组织中，DPYD 基 因的蛋 白与 mRNA 表达水平存在明显差异。 DPD 蛋 白与 DPYD 基 因 mRNA 表达水平作为乳腺癌病人预后评估的意义存在较大争论 ，根据对 DPYD 基 因的多态性与癌症患 者预后的现有研究，认为 DPYD 基 因的多态性可能作为乳腺癌患者预后评估的生物指标 ，指导乳腺癌患者化疗用药。 开展针对 乳腺癌病人 DPYD 多态性的探 究，对乳腺癌患者个体化诊疗过程的推进具有重要意义。 关键词 二氢嘧啶脱氢酶基 因；乳腺癌 ；预后 中图分类号 R737.9 文献标志码 Ａ 乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，且发病率呈持续 酶，在人体内80%以上的氟尿嘧啶类药物在肝脏中被DPD [1] [5] 5-FU 5- 上升的趋势，严重影响女性身心健康 。乳腺癌的发生、发展 酶代谢失活 。氟尿嘧啶类药物，包括： （ 氟尿嘧啶）、 是一个错综复杂的过程，多种因子参与这一调控进程，对相 替加氟、替吉奥、卡培他滨等，广泛用于乳腺癌、结肠癌、胃 [6- 7] 5-FU 5 C 关调控因素的研究具有重要意义。研究表明二氢嘧啶脱氢酶 癌、头颈癌等实体肿瘤的化学治疗 。 是尿嘧啶 位 DPYD 5-FU 基因（ ）参与上述调解过程。二氢嘧啶脱氢酶也是氟尿 原子上的氢原子被氟原子取代得到的嘧啶衍生物， 进 FdUMP FdUTP FUTP 嘧啶类药物在体内代谢分解的限速酶，二氢嘧啶脱氢酶基因 入细胞后，被催化修饰为 、 和 ，从而发挥 FdUMP TS 异常影响乳腺癌患者化疗副反应的发生、化疗效果以及患者