二氧化锰包覆的聚乳酸羟基乙酸共聚物载血卟啉单甲醚纳米粒的药动.PDF

ｄｏｉ：１０．１３７０５／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１６８２５．２０１８．０５．０２６ 二氧化锰包覆的聚乳酸羟基乙酸共聚物载血卟啉单甲醚纳米 粒的药动学检测和抑瘤效果 贾　欣，郝永伟，张超锋，侯　琳，高珊珊，杜　娟 郑州大学药学院 郑州 ４５０００１ 关键词　血卟啉单甲醚；聚乳酸羟基乙酸共聚物；二氧化锰；药物动力学 中图分类号　Ｒ９６５；Ｒ３３２ 摘要　目的：考察二氧化锰包覆的聚乳酸羟基乙酸共聚物载血卟啉单甲醚（ＨＭＭＥ）纳米粒（ＰＬＧＡ／ＨＭＭＥ＠ ＭｎＯ）的药动学和对肿瘤的抑制作用。方法：对 ＳＤ大鼠尾静脉注射 ＨＭＭＥ、ＰＬＧＡ／ＨＭＭＥ和 ＰＬＧＡ／ＨＭＭＥ＠ ２ ＭｎＯ，采用高效液相色谱法考察 ３种制剂在大鼠体内的药动学特征。Ｓ１８０荷瘤小鼠肿瘤模型建立后，动物分组如 ２ 下：生理盐水组、生理盐水 ＋激光组、ＨＭＭＥ＋激光组、ＰＬＧＡ／ＨＭＭＥ＋激光组、ＰＬＧＡ＠ＭｎＯ、ＰＬＧＡ／ＨＭＭＥ＠ ２ ＭｎＯ ＋激光组，其中ＨＭＭＥ给药剂量为３．０ｍｇ／ｋｇ，尾静脉注射给药，２ｄ给药一次，共５次。给药４ｈ后在肿瘤部 ２ ２ 位施加５３２ｎｍ激光（１．５Ｗ／ｃｍ ，１．５ｍｉｎ）照射。记录分析相对肿瘤体积变化和体重变化。结果：与 ＨＭＭＥ相比， ＰＬＧＡ／ＨＭＭＥ和 ＰＬＧＡ／ＨＭＭＥ＠ＭｎＯ 均延长了药物在血液中的循环时间，半衰期分别为 ＨＭＭＥ的２．７１和９．３２ ２ 倍。治疗结束时，ＰＬＧＡ／ＨＭＭＥ＠ＭｎＯ ＋激光组相对肿瘤体积最小（１．４９±０．４４）。结论：ＰＬＧＡ／ＨＭＭＥ＠ＭｎＯ 延 ２ ２ 长了ＨＭＭＥ的血液循环时间，并提高了其光动力抗肿瘤效果。 Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆｍａｎｇａｎｅｓｅｄｉｏｘｉｄｅ ｃｏａｔｅｄＨＭＭＥｌｏａｄｅｄｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅｃｏｇｌｙｃｏｌｉｄｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ＪＩＡＸｉｎ，ＨＡＯＹｏｎｇｗｅｉ，ＺＨＡＮＧＣｈａｏｆｅｎｇ，ＨＯＵＬｉｎ，ＧＡＯＳｈａｎｓｈａｎ，ＤＵＪｕａｎ ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００１ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｈｅｍａｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ；ｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅｃｏｇｌｙｃｏｌｉｄｅ；ｍａｎｇａｎｅｓｅｄｉｏｘｉｄｅ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 【作者简介】杜娟，通信作者，女，１９６９年 １１月生，硕士，副教授，研究方向：药事管理学，Ｅｍａｉｌ：ｄｕｊｕａｎ２００４＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ·４２· 郑州大学学报（医学版）　２０１９年 １月　第５４卷　第 １期 Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆｍａｎｇａｎｅｓｅｄｉｏｘｉｄｅｃｏａｔｅｄＨＭＭＥｌｏａｄｅｄ ｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅｃｏｇｌｙｃｏｌｉｄｅｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈＨＭＭＥ，ＰＬＧＡ／ＨＭＭＥａｎｄＰＬＧＡ／ＨＭＭＥ＠ ＭｎＯ ｖｉａｔａｉｌｖｅｉｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙＨＰＬＣ． ２ ＴｈｅＳ１８０ｔｕｍｏｒｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅｗｅｒｅａｌｌｏｃａｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｉｘｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｍｉｃｅｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅ，ｎｏｒｍａｌ ｓａｌｉｎｅ＋５３２ｎｍｌａｓｅｒ，ＨＭＭＥ＋５３２