固本益肾胶囊对急性肾损伤保护作用-中药学专业论文.docxVIP

固本益肾胶囊对急性肾损伤保护作用的实验研究 固本益肾胶囊对急性肾损伤保护作用的实验研究 PAGE PAGE 1 中 文 摘 要 目的：本课题通过动物实验探讨固本益肾胶囊对急性肾损伤的保护作用及作用机 制，同时为该药在今后临床应用及新药研发提供药理学依据。 方法：（1）采用夹闭左右肾动脉 1h，再灌注 24h 的方法建立肾缺血再灌注（I/R） 模型。术后 24h 股动脉取血，分离血清。全自动生化分析仪检测各组动物血清超氧化物 歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的含量；对肾脏标本行 HE 染色 观察组织细胞形态变化。（2）采用皮下注射 0.1%肾上腺素并进行寒冷刺激建立急性血 瘀模型，锥板粘度计测量各组大鼠在高、中、低切变率下的全血粘度；红外血浆粘度计 测定血浆粘度、血清粘度；毛细玻管法测量红细胞压积，并计算纤维蛋白原粘度和全血 还原粘度；电阻法测量二磷酸腺苷（ADP）诱聚下的血小板聚集电阻值；采用毛细玻管 法测定急性血瘀模型小鼠的凝血时间。（3）通过腹腔注射环磷酰胺造成小鼠的免疫抑制 模型，测定免疫抑制小鼠的脾脏指数、胸腺指数、碳粒吞噬指数 K 及校正吞噬指数 a、 血清溶血素水平和迟发型超敏反应。（4）通过建立大鼠的水负荷模型，观察固本益肾胶 囊对尿量的影响。 结果：（1）固本益肾胶囊对肾 I/R 模型大鼠的保护作用：与模型组比较，固本益肾 胶囊可使大鼠血清 SOD 水平上升（P＜0.01），MDA、Scr、BUN 含量下降（P＜0.01）， 肾组织病理改变也明显减轻。（2）固本益肾胶囊对急性血瘀模型动物血液流变学指标的 影响：与模型组比较，固本益肾胶囊可明显降低高、中、低切变率下的全血粘度、血浆 粘度及纤维蛋白原粘度，降低高、低切变率下的全血还原粘度（P＜0.01 或 P＜0.05）、 降低红细胞压积（ P＜0.01）；明显减少 ADP 诱导下的血小板聚集电阻值（ P＜0.01）；显 著延长小鼠凝血时间（P＜0.01）。（3）固本益肾胶囊对小鼠免疫功能的影响：与模型组 比较，固本益肾胶囊组可提高免疫抑制小鼠的脾脏指数及胸腺指数（P＜0.01）；显著提 高碳粒吞噬指数 K 及校正吞噬指数 a（P＜0.01 或 P＜0.05）；显著提高血清溶血素抗体 含量（P＜0.01）。与正常对照组小鼠相比，固本益肾胶囊可使正常小鼠的迟发型超敏反 应增强（P＜0.01 或 P＜0.05）。（4）固本益肾胶囊对水负荷模型大鼠的利尿作用：与正 常对照组相比，固本益肾胶囊组 3 h 后总尿量显著增加(P＜0.01 或 P＜0.05)；固本益肾 胶囊组在第 1 h 尿量增加最为显著 (P＜0.01)。 结论：固本益肾胶囊对急性肾损伤具有保护作用。该保护作用的机制与环节可能与 其抗自由基损伤、减轻脂质过氧化反应、改善血液流变性、增强机体免疫功能及利尿作 用相关。 关键词：固本益肾胶囊；肾缺血再灌注；急性血瘀模型；血液流变学；免疫功能； 利尿作用 ABSTRACT Objective: To explore the protective effects of Guben Yishen Capsule (GYC) on Acute Kidney Injury (AKI) by animal experiments, providing pharmacological evidence for GYC in clinical application and new drug exploitation. Methods : (1) Model of RIRI was built by clamping double renal artery for 1h and reperfusion for 24 hours, blood of femoral artery was collected 24h after operation, serum was afforded for detection of the content of SOD, MDA, Scr and BUN; Morphologic changes in kidney were examined by hematoxylin-eosin (HE) stain. (2) Model of acute blood stasis was built by injection of 0.1% epinephrine combine with iciness stimulation. Whole blood viscosity in different (low, middle, high) shear rate, plasma viscosity, serum v