冠脉扩张发病机制的研究-内科学（心血管病）专业论文.docxVIP

学校代码：10023学 学校代码：10023 学 号：132012001037 博士学位论文 (专业学位) 冠脉扩张发病机制的研究 所 院 北京协和医院 姓 名 刘锐锋 指导教师： 张抒扬教授 导师小组： 张抒扬教授 陈连凤副研究员 吴炜主治医师陈厚早副教授 学科专业： 内科学(心血管病) 研究方向： 冠状动脉疾病 完成日期： 2014年5月27日 万方数据 独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写过的研究 成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同 志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 獬一期：沙7舜几夕同 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解j匕哀协塑医堂暄有关保存、使用学位论文的管理办 法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借 阅。本人授权j匕京协麴医堂院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行 检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名： 争出勿 辩嗍劬庐夕日 签字日期： 枷酶5争下 学位论文储毕业后执彳孪垃 T作单位： 电话：／fz 7 D乃哳≯67 7 邮编： 万方数据 中国医学科学院北京协和医学院 中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医院 专业学位博士研究生学位论文 目 录 中文摘要 ．02 英文摘要 ．04 一．引言 ． 07 二．研究方法 08 冠脉扩张患者来源 ． 08 血清学检查方法 ． ．．08 分子生物学试验 ． ．．10 主要试剂 ． ．．11 主要设备 11 统计学处理 ．． ． ．12 三．正文部分 12 冠脉扩张患者细胞外基质代谢的血清学评价 12 外周血可溶性弹性蛋白可做为冠脉扩张的辅助诊断指标 ． ．17 蛋白酶与冠脉扩张细胞外基质代谢的相关性研究 ． ．21 血清中性粒细胞来源的蛋白酶与冠脉扩张关系的研究 ．25 冠脉扩张患者凝血系统和纤溶系统的初步评价 ．32 单个核细胞来源的蛋白酶及其调节物转录表达谱的系统筛查 ．38 冠脉扩张血清对平滑肌细胞相关蛋白酶和细胞外基质的影响 ．45 四．总结和展望 ．52 五．本研究的局限性 54 六．参考文献 55 文献综述 ． ．61 冠脉扩张简介 ．．61 冠脉扩张深层次的病理生理改变．． ． ．64 冠脉扩张发病机制方面的探讨 ． ．．77 总结 ．86 缩略语表 ． 94 个人简历 ． ． ．．95 致谢 ． ． ． ． ． 96 万方数据 中国医学科学院北京协和医学院 中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医院 专业学位博士研究生学位论文 冠脉扩张发病机制的研究：细胞外基质与蛋白酶解作用 中文摘要 【研究背景】随着冠脉影像学技术的普及，冠脉扩张(coronary artery eetasia，CAE) 越来越多地被人们所认识，其发病率低但绝对人数多，且有类似于冠心病的临床表 现，易于发生血栓事件，严重危害患者的健康和生命，然而目前缺乏对其针对性的 治疗措施，这主要是因为不清其确切的病因和发病机制。对冠脉扩张发病机制的深 入研究，有助于科学地制定治疗策略，从而缓解患者的临床症状和改善长期预后。 【研究目的】因为冠脉扩张特征性病理表现为冠脉中层细胞外基质成分的严重损害， 我们提出假设：做为机体细胞外基质降解的最终执行者，蛋白酶可能在冠脉扩张细 胞外基质的异常代谢过程中发挥着重要作用。本研究拟回答：1)冠脉扩张细胞外 基质代谢的特点如何?2)蛋白酶是否和冠脉扩张细胞外基质的异常代谢相关?3) 何种来源的蛋白酶参与了冠脉扩张的病程?4)哪些内源性物质能够调控这些酶的 作用?本研究期待明确蛋白酶与冠脉扩张的关系，为进一步的研究提供理论基