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肿节风注射液联合参麦注射液对炎性肺损伤的保护作用 刘添银 陈世彪 侯木超(江西省南昌市南昌大学第一附属医院江西南昌 330006) 【摘要】近几十年来，国内外关于心肺脑等重要脏器创伤后损害的机制研究 取得重大进展。其中肠源性内毒素释放、内移诱导的炎症反应已经被公认为是创 伤后肺损伤重要的致病原因之一。机体在严重的细菌感染、创伤、烧伤或应激状 态下，由于大量的内毒素入血，导致大量的炎性细胞因子释放，引起系统性炎性 反应综合征或脓毒症，可最终导致机体的病理损害甚至死亡。而肺脏做为人体重 要的呼吸器官，往往容易早期受到损害而且比较严重。有相关研究发现草珊瑚和 参麦注射液对肠源性内毒素致伤的肺脏具有保护作用，木文整理已有的研究资料, 希望能引起大家对草珊瑚和参麦注射液进一步关注。 【关键词】肿节风注射液参麦注射液急性肺损伤肿瘤坏死因子-alpha; 白介素?8【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1672?5085 (2013) 36-0269-031.肠源性内毒素释放导致肺损伤的发牛内毒素(endotoxin)是革兰阴 性菌细胞壁外层的特有结构，主要化学成分为脂多糖中的类脂A,具有导致发热 反应、促使血管活性物质释放、激活凝血纤溶及补体系统等作用，可育?接或间接 引起血管内皮损伤，产牛出血倾向及弥漫性血管内凝血，使血压下降及微循环障 碍。器官血流灌注不足、内脏血管收缩和缺血再灌注损伤，损伤了肠道黏膜屏障， 肠道内毒素大量释放入血是很多重大手术血循环中高水平内毒素的主要来源。内 毒素浓度与脏器功能紊乱的程度密切相关，是预后不良的主要预测指标，术中抗 内毒素核心抗体浓度下降提示预后不良[1],术前肠道清理及术中超滤可降低血 液内毒素浓度和改善预后。 1.1内毒素诱发肺损伤的作用机制内毒素可以引起细胞因子的产牛、激活补 体系统和中性粒细胞，是炎症级联反应中的一个较强的始动因素。在内毒素释放 的急性期反应中，脂多糖结合蛋白明显增多，LBP与内毒素的脂质A部分结合 形成LBP?内毒素复合物，此复合物与巨噬细胞的CD14受体结合，激活蛋白 激酶，加速TNF?a的基因转录，促进TNF-amRNA的编码，启动了 TNF-amRNA的 翻译，翻译后形成前蛋白单体，再经过修饰产生成熟的TNF-ao LBP-内毒素复合 物与单独的LBP相比，诱导巨噬细胞产生TNF-a的强度增加1000倍⑵。 内毒素诱发的肺损伤中氧化应激介导的组织损伤是急性肺损伤(ALI)和急 性呼吸窘迫综合征(ARDS)的重要机制，作为对各种炎性刺激的应答，肺内皮 细胞、肺泡细胞、气道上皮细胞和激活的肺泡巨噬细胞产生各种具有氧化活性的 物质，包括活性氧簇(ROS),如超氧化物(02?)、过氧化氢(H202)、梵基和活性氮 簇(RNS),如氧化亚氮(NO)、过(氧化)亚硝酸盐(0N00 一)、二氧化氮(N02)。 肺泡巨噬细胞(PAM)是呼吸道的第一道防线，是最重要的炎性细胞之一， 是肺部LPS的靶细胞。PAM具有强大的吞噬能力，可吞噬、杀伤病原微生物， 清除吸入异物颗粒、抗原、衰老细胞和组织碎片；PAM还可以合成和分泌多种 活性物质如TNF-a IL-1. IL?6、IL-8等,在肺部防御和疾病发生过程中发挥重要 作用［3］。TNF-a是A LI炎症反应中重要的启动因子，是介导早期ALI的主要 细胞因子。它可以直接损伤肺血管内皮细胞，活化中性粒细胞(PMN),使得PMN 黏附并脱颗粒及呼吸爆发，造成肺组织损伤，并能刺激IL?1、IL-6和IL?8等的产 生，形成纵横交错的细胞因子作用网络，介导炎症反应损伤肺组织。单用TNF-a 能够复制岀急性肺损伤模型，使用抗TNF-a的单抗体对内毒素血症人鼠ALI有 保护作用［4］o IL-8是中性粒细胞(PMN)最有效和最主要的趋化因子。在游离 IL-8形成的浓度梯度的趋化下，PMN穿过内皮进入肺间质与肺泡腔，到达肺组 织的PMN继续受到IL?8的强烈刺激，发生呼吸爆发和脱颗粒现象，释放出人量 的损伤介质引起肺损伤。 ALI时IL?8升高较晚但持续吋间长，因此IL?8在ALI发病后期损伤及预后 转归上起着更为重要的作用。 在内毒素激活肺损伤的过程中,TLR4及MD2介导了 LPS的炎症信号传导 通路，当然也不排除其他通路的存在。在全身炎症反应综合征中，肺之所以是最 容易受损伤的靶器官，其原因除了肺血管丰富、肺内扌II押的中性白细胞，肺泡巨 噬细胞在炎症期间大量活化，释放大量炎性介质。除此之外II型细胞的活化也起 着不可忽视的作用。其适度的活化对机体是有利的，然而过度活化就可能造成II 型上皮细胞的损伤破坏。由于II型细胞不仅合成表面活性物质，而口位于II型细 胞基侧膜的Na+?K+?AT P酶和位于II型细胞顶质膜的氨氯卩比咪敏感性钠