冠脉内注射山莨菪碱对猪无复流现象的影响及其对急性心肌梗死患者介入术后无复流现象的临床效应-内科学专业论文.docx

中文摘要聚集、抑制血栓形成、保护心肌的作用，而且大剂量应用治疗休克有可靠 中文摘要 聚集、抑制血栓形成、保护心肌的作用，而且大剂量应用治疗休克有可靠 的安全性和有效性，有鉴于此，本研究在冠脉微创导管超选技术的支持下， 应用4F造影导管冠脉LAD内多聚乙烯微球血悬液注射建立猪无复流模 型，采用冠脉内直接注射的方法，观察山莨菪碱对TMPG、TFCs、血流 动力学、心功能变化以及心肌梗死面积的影响，并探讨预防性用药对建立 无复流模型的影响，为临床应用山莨菪碱防治无复流的发生提供实验依 据；另一方面，临床研究在动物模型证明山莨菪碱安全有效的基础上，观 察冠脉内给予山莨菪碱后无复流的改善和对心功能的影响，从而探讨山莨 菪碱防治心肌梗死无复流的临床疗效、安全性和可行性。 本研究的内容分为以下四个部分： 第一部分冠脉内注射微球血悬液约克猪心肌梗死无复流模型的建立 目的：本研究通过采用4F细导管超选方法，于冠状动脉前降支(，1eR anterior descending branch，LAD)内注入多聚乙烯微球血悬液(PMBS)，制作 无复流模型的方法，探讨约克型猪通过LAD注入PMBS，制备急性心肌 梗死无复流模型的可行性。 方法：1 5头3～5个月龄的约克型猪，采用自身对照的方法，应用4F 儿3．5、JR4．O冠脉造影导管分别行左、右冠脉造影(coronaw an百ography， CAG)，超选LAD间歇注入PMBS，应用可量化的TIMI血流计帧数(TIMI 仔ame count，TFC)、心肌组织灌注分级(TIMI myocardial per如sion grade， TMPG)，评价冠脉血流状态和心肌组织灌注水平，以TIMI血流翌级或 TFC36．2帧、TMPGSl级作为急性心肌梗死无复流模型成功标准。同时 应用4F Pigtail导管行左室造影，并记录左室舒张末期压力(1eR ven仃icular diastolic pressure，LVEDP)和左室收缩压(1eR ven仃icular syst01ic pressure， LVSP)；并应用5F四腔温敏球囊漂浮导管至右室及肺动脉测量平均右房 —■ 压(mRAP)、平均右室压(In】ⅣP)、平均肺动脉压(mPAP)及肺毛细血管楔嵌 压(PCWP)，热稀释法测心输出量(CO)；监测心电图及动脉血压的变化， 并于5、60、120、180分钟，冠脉内抽取血液标本，测定心肌坏死标记物 CK．MB、TnI，并行血气分析。处死其中的3头无复流模型成功约克猪， 取左心室前壁缺血区、正常心肌组织区及两者交界区剪取O．3cm×O．3cm的 组织各6块行光镜病理检查。并根据O．1％氯化二苯基四氮唑(TTC)溶液染 色，分别称取梗死区与非梗死区心肌重量，计算梗死心肌占左室重量之百 中文摘要 中文摘要 分比。 结果：l制模共有11头约克型猪成活，并达到急性缺血无复流动物 模型标准(TIMI血流2级，n佃G≤1级)，模型成功率为73．3％(11／15)， 平均多聚乙烯微球血悬液注射次数为3．2土O．6次，TIMI血流均为2级， TⅧGSl级。2无复流模型制作成功后，ECG可见胸前导联ST段弓背向 上抬高，可与高大的T波形成单向曲线，然后R波逐渐降低；冠脉内心 电图呈相似改变。3所有制模成功后cTnI和CK—MB均较多聚乙烯微球 血悬液注入前增高[(cTnI 150．91士28．20ng／111l vs 18．27土4．24ng／m1)，(CK—MB 106．54土20．32ng／m1 vs 15．63士3．74ng／“)】。4与无复流形成前相比，无复流 模型制作成功后血氧分压P02有所下降，由无复流前的85．1士4．7mmHg下 降至76．3土5．8mmHg，但仍在正常范围。5急性心肌梗死无复流后即刻、 30、60、120、180分钟所测PAP、PC聊、LVEDP均较前升高，且有显， 著性差异(睬o．05)，无复流模型制作成功后，冠脉收缩压及舒张压均明显／渺罗 降低，分别由无复流前的139．9土19．7／96．7土15．3 mmHg降低至无复流后的 105．O土13．O／79．2土1 O．7 mmHg。无复流模型制作成功后心率明显增加 (PO．05)。LVSP在无复流制模成功后明显下降／。限O．05)。通过统计学分 析表明，冠脉平均灌注压和TFCs呈负相关关系。6病理检查：缺血坏死 区表现：肌纤维肿胀、肌溶、网状结构变化及局灶性液化性坏死。心肌坏一 死面积占左室面积的28．6％。 小结：应用4F(O．97111m)冠脉造影导管超选LAD并注入多聚乙烯微球 血悬液，成功制作约克型猪急性心肌梗死无复流模型，具有直观、简便、 重复性好、低创伤性、闭胸、成功率高等优点，较动脉结扎后心肌染色