微生物学通报化学诱导对一株海洋来源土曲霉C23次生-微生物学报.PDF

微生物学通报 Mar. 20, 2019, 46(3): 441−452 Microbiology China DOI: 10.13344/j.microbiol.china.180651 tongbao@ /wswxtbcn 研究报告 化学诱导对一株海洋来源土曲霉 C23-3 次生代谢产物及其 生物活性的影响 1 1 1 1 *1 *1,2 杨静明 杨文聪 刘亚月 聂影影 雷晓凌 张翼 1 广东海洋大学食品科技学院 广东省水产品加工与安全重点实验室 广东省海洋食品工程技术研究中心 水产品深加工广东普通高等学校重点实验室 湛江市脑健康海洋药物与营养品重点实验室 广东海洋大 学海洋药物研究所 广东 湛江 524088 2 广东海洋大学深圳研究院 广东 深圳 518120 摘 要：【背景】海洋微生物是药理活性先导化合物的重要源泉，而化学诱导是深入挖掘其次生代谢 潜力的一种便捷手段。【目的】以一株海洋来源土曲霉C23-3 为出发菌株，筛选出可促进其产生更丰 富代谢产物( 包括丁内酯类化合物)的发酵条件，进一步开发菌株在抗阿尔茨海默症方面的潜力。【方 法】分别选用海水马铃薯培养基、麦芽浸膏培养基、大米培养基和大豆培养基 4 种基础培养基，利 用丁酸钠、辛二酰苯胺异羟肟酸(Suberoylanilide hydroxamic acid ，SAHA) 、5- 氮杂胞嘧啶核苷 (5-azacytidine ，5-azaC)、盐酸普鲁卡因(Procaine hydrochloride) 、ZnCl2 和 CuCl2 共 6 种化学诱导剂对 土曲霉 C23-3 进行微量的诱导培养。观察该菌菌丝体形态变化，并根据薄层层析(Thin-layer chromatography ，TLC)指纹图谱、化学显色及生物活性自显影结果初筛出代谢产物丰富且乙酰胆碱 酯酶抑制活性与抗氧化活性产物丰富的诱导条件，并进行进一步常量发酵。采用上述手段及高效液 相色谱-二极管阵列检测器(High performance liquid chromatography-Diode array detector ，HPLC-DAD) 分析常量发酵代谢产物的总体多样性及丁内酯类化合物的多样性。【结果】发现 CuCl 、ZnCl 、SAHA 2 2 和 5-azaC 可引起土曲霉 C23-3 菌丝体生长形态显著变化，海水马铃薯培养基+100 μmol/L 丁酸钠等 6 种诱导条件在微量培养初筛及常量发酵复筛中均可使该菌株产生多样化的活性代谢产物，其丁内 酯类代谢产物也具有一定差异性。【结论】化学诱导手段可促使土曲霉C23-3 产生丰富且新颖的活性 代谢产物，为多样化的抗阿尔茨海默症天然产物的发现奠定了基础。 Foundation items: Yangfan Talent Project of Guangdong Province (201433009); Natural Science Foundation of Guangdong Province (2018A030307046); Program for Scientific Research Start-Up Funds of Guangdong Ocean University (GDOU) (E15155); Free Exploration Project of the Shenzhen Fund for Basic Research (JCYJ20170306165013264); Guangdong Provincial Excellent Teaching Team fo