海洋来源放线菌B2202的抗肿瘤活性成分研究-生药学专业论文.docxVIP

海洋来源放线菌B2202的抗肿瘤活性成分研究 海洋来源放线菌B2202的抗肿瘤活性成分研究 摘要 海洋来源放线菌B2202(mar ine-der i ved Act inomycete 彪猢力的抗肿瘤活性成分研究 摘要 细胞周期的调节失控或细胞凋亡被抑制将会导致癌细胞的无限增殖，从而导 致癌症的产生。因此，对肿瘤缅胞的周期抑制活性和缅胞凋亡诱导活性可用作寻 找新的抗癌药物的筛选指标。鉴于此，本文采用温敏型小鼠乳腺癌细胞tsFT210， 以细胞周期抑制及细胞凋亡诱导作为活性指标，对30株海洋来源微生物菌株发 酵液的醇提浸膏样品进行了生物活性筛选。筛选结果表明放线菌B2202的醇提浸 膏对tsFT210细胞系具有明显诱导细胞调亡作用和一定的细胞坏死性活性，我们 遂采用活性追踪的方法对该菌代谢产物的抗肿瘤活性成分进行了初步研究。 海洋来源放线菌B2202发酵菌丝体的丙酮提取物依次用乙酸乙酯、正丁醇萃 取。对得到的有效活性部位乙酸乙酯层采用减压硅胶柱层析、凝胶柱层析 (Sephadex LH一20)、反相硅胶柱层析和反相制备高效液相(P髀Lc)等分离手段 分离得到四个单体化合物(1～4)；正丁醇层采用上述同样方法分离得到八个单 体化合物(5～12)。利用理化性质和光谱学方法(uv、IR、MS、ID-IIMR和2D一蝴R) 阐明其结构，分别为正十四烷酸(1)，环醚类(2)，环(脯氨酸～亮氮酸)(3)， 1，2-Z．[2+(5’甲氧基嘧啶)]乙二醇(4)，环(脯氨酸一甘氨酸)(5)，环(脯氨酸 一丙氨酸)(6)，尿嘧啶一20脱氧一核苷(7)，胸腺嘧啶一2’一脱氧一核苷(8)，尿 嘧啶～核苷(9)， 次黄嘌呤～核苷(11)，l，4一二苯基一2，3一丁二醇(t2)。 生物活性测试结果表明：对tsFT210小鼠乳腺癌细胞，化合物1、5、8具 有显著的坏死性细胞毒活性，化合物2、9、lo具有显著的诱导细胞凋亡活性， 化合物4、7、12具有显著的诱导细胞调亡和坏死性细胞毒活性，化合物n具有 一定的坏死性细胞毒和G。／M周期抑制活性。 化合物2是新化合物；化合物5首次从海洋微生物中分到，且首次报道其具 有对tsFT210细胞坏死性细胞毒活性；化合物4、6～10对tsFT210小鼠乳腺癌 细胞的活性均为首次报道。 海洋来源放线菌B2202的抗肿瘤活性成分研究 海洋来源放线菌B2202的抗肿瘤活性成分研究 摘要 本项研究工作为进一步开发应用海洋来源放线菌奠定了一定的化学和生物 学基础。 关键词：海洋微生物：放线菌；抗肿瘤 ^^^^^^，c。。H 1 2 o 3 hm《卜r“≯一。 o 5 。 6 7 o ．。～ 办。』 灸 图 l 鞫 OH OH OH 8 OH 0H 9 II (卜叶OH—lr电，： 海洋来源放线菌B2202的抗肿瘤括性成分研究 海洋来源放线菌B2202的抗肿瘤括性成分研究 摘要 Studies on The BioactiV6 Constituents Of Mar i ne-der i ved Act i nomycete B2202 Abstract The occurrence of cancer are closely related to the regulation of cell cycle and apoptosis Therefore，novel inhibitors of the cell cycle or inducers of apoptosis would be good candidate for cancer chemotherapy．From this viewpoint，we have undertaken the screening for novel cell cycle inhibitors and apoptosis inducers from the marine microbe by use ofmouse edc2 mutant cdl line，tsFT210．In anticipation of achieving the above objects．30 marine-derived strains have been screened using this model and the methanol-water extracts of marine—derived actinomycete B2202 showed stronger bioactivity ofinducing the apoptosis and cytoclasis oftsFT210 cells． Thus，it was selected for further investigation The