第四章解热镇痛药及非甾体抗炎药.pptVIP

第四章 教学内容： 解热镇痛药:是指能使发热病人的体温恢复正常,同时又具有中等强度镇痛作用的药物,其中大多数药物还兼有抗炎、抗风湿或抗痛风的作用。 第一节 作用 使发热的体温恢复正常 消除疼痛（如：头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和痛经等），钝痛 1、水杨酸类 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取分离到水杨酸苷，并经过水解、氧化后得到水杨酸。 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 1875年巴斯（Buss）首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1898年）由德国化学家霍夫曼合成了比水杨酸钠毒性小的乙酰水杨酸，又名阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。 乙酰苯胺曾以“退热冰” 的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。具有较强的解热镇痛作用，退热好，但连续或大剂量使用后易中毒，会导致高铁血红蛋白症，毒性较大，临床上已停止使用。 网膜有毒性，各国先后废除使用。 我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使用。 吡唑酮类药物临床上一般用于高热病人，具有良好的抗炎、抗风湿的作用。 1884年合成安替比林-研究奎宁类似物的过程中偶然发现的 具有解热镇痛作用的药 物安替比林。 在安替比林分子中引入二甲氨基合成得到氨基比林–受吗啡结构中有甲氨基的启发。 解热镇痛作用比安替比林优–但作用稍慢。结构如下： 曾广泛用于临床–镇痛、解热和抗风湿效果与安替比林和水杨酸钠相似，Antipyrine和Aminophenazone都可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等–各国相继淘汰。 发现-保泰松 1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松 作用类似Aminophenazone 解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强 临床上用于类风湿性关节、痛风 毒副作用较大 –胃肠道副作用及过敏反应 –对肝脏及血象有不良的影响 发现—羟布宗 1961年发现Phenylbutazone体内的代谢物羟布宗 –具有消炎抗风湿作用 –毒性低，副作用小 （一）、阿司匹林（Aspirin）  1、水杨酸的合成 2、性质 例如： 酯类 4、临床应用 （二）、对乙酰氨基酚（Paracetamol）  无臭、味微苦；略溶于冷水，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮；熔点168～1720C。 （2）、水解性 结构中具有酰胺键，在酸性或碱性 介质中水解生成对氨基酚和醋酸。 （3）、鉴别反应-1 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色。 鉴别反应-2 芳伯胺特征反应 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色。 2、合成：主要有三种方法。 杂质，对氨基酚 4、临床应用 第二节 非甾体抗炎药（NSAIDS）是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，风湿热骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等。 一、抗炎药物的简介 始于19世纪末水杨酸钠的使用，阿司匹林一直作为抗炎药物在临床上使用 从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展 吡唑酮类：羟布宗 吲哚乙酸类：吲哚美辛 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 1，2-苯并噻唑类：吡罗昔康 苯乙酸类：双氯芬酸钠 芳基丙酸类：布洛芬，萘普生 （一）、吡唑酮类 早期是吡唑酮-5的结构，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，均退出了临床。 ?3，5-吡唑烷二酮类首先在临床上使用的药物是保泰松（1949年），它具有良好的消炎，镇痛作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。但是毒副作用较大。 其体内代谢产物羟布宗，又叫羟基保泰松。羟布宗也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用较小。 能烯醇化的-二酮是必要结构，即4-位上必须有一个H存在，否则丧失抗炎作用。 酸度↑，抗炎活性↓，排尿酸作用↑，如： 羟布宗（ Oxyphenbutazone）?? ?? 羟基保泰松 ??4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮?? 研究发现过程-小结  理化性质  酸性  3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系，二羰基增强4-位的氢原子酸性。 ?? 易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 鉴别 酸水解后重排，呈