第三章--解热镇痛抗炎药.pptVIP

药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿 阿司匹林 +++ +++ ++ 扑热息痛 ++ + - 布洛芬 ++ ++ +++ 消炎痛 +++ +++ +++ 保泰松 + + +++ 炎痛喜康 ++ +++ +++ 常用解热镇痛药作用强度比较 选择性诱导环加氧酶抑制剂 罗非昔布（rofecoxib）为果糖的衍生物。对COX-2有高度的选择性抑制作用，具有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。 罗非昔布 塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。 塞来昔布 尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。 尼美舒利 奈丁美酮 奈丁美酮是乙酸类药物，属前体药物，在体内生成 活性产物6-甲基萘乙酸后才起到抑制环加氧酶作用的。 其对COX-2的选择性强，故不良反应少而轻。由于其 t1/2 为24h，故又是一个长效的非甾体抗炎药，每天只 需服药一次。 第三章 解热镇痛抗炎药 [定义] 是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药不同，故称为NSAIDS。 解热镇痛抗炎药 （一）解热作用 【特点】 1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。 2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。 一、共同的药理作用 解热作用、镇痛作用和抗炎、抗风湿 作用。 [发热] 丘脑下部体温调节中枢通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温维持于相对恒定水平，之所以发热是由于外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→ PG合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移（提高到37℃以上），这时产热增加，散热减少→体温↑。 3.机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。 发热是机体的一种防御反应，热型也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。 图16-1 解热镇痛药的解热机制 (二）镇痛作用 【特点】 1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。 疼痛 痛的产生： 组织损伤炎症刺激 致炎致痛物质释放增多 提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性 刺激感觉神经末梢 （三）抗炎、抗风湿作用 除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。 [机理] 抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。 近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2，两者为同分异构体。 COX1存在于血管、胃、肠、肾、血小板等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。 COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。 解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关。 非甾体抗炎药的胃肠道等不良反应，主要是抑制COX1造成的，对COX1抑制作用越强，导致的不良反应越大。而对COX2的抑制，才是环加氧酶抑制剂产生抗炎作用的原因。对COX2的抑制作用越强，其抗炎镇痛效果越显著，故优先选择性COX2抑制剂类的非甾体抗炎药，是当前抗炎治疗的新导向。 二、分类： 1. 水杨酸类，如阿司匹林；