非酒精性脂肪性肝病和其相关因子RBP4探究进展.docxVIP

非酒精性脂肪性肝病和其相关因子RBP4探究进展 【摘要】非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是欧美等西方发达国家肝功能酶学 异常和慢性肝病最常见的原因，亦是我国愈来愈重要的慢性 肝病问题，已经成为21世纪全球重要的公共健康问题之一。 但目前对于非酒精性脂肪肝病的形成原因、诊断尚无统一的 认识。脈岛素抵抗在非酒精性脂肪肝病中起着重要的作用， 对其相关因子的研究，能使我们更好的理解非酒精性脂肪肝 病的研究进展。本文概述了非酒精性脂肪肝病的一些研究进 展，以及胰岛素抵抗相关因子RBP4在NAFLD中的作用。 【关键词】非酒精性肝病；二次打击假说；胰岛素抵抗; RBP4 【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】 1004-7484 (2014) 01-0026-02 脂肪肝病(fatty liver disease, FLD)是指各种原因 引起的肝脏脂肪代谢功能发生障碍，脂类物质的动态平衡失 调，致使肝细胞内脂肪蓄积过多的一种病理状态。脂肪肝的 病变主体在肝小叶，以肝细胞弥漫性脂肪变性为主要病理改 变。正常人肝脏的总脂肪含量约占肝湿重的5?，其中包括 磷脂、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸、胆固醇及胆固醇酯等, 如果肝细胞脂肪蓄积超过肝湿重的5?即称为FLDE1］。临床 上根据是否有过量酒精摄入，将脂肪肝分为酒精性脂肪性肝 病(AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)两大类［2, 3］ □ 近20年来，NAFLD已成为临床密切监测和研究的目标， 其相关的疾病谱也在不断扩大。目前西方国家NAFLD患病率 约为20?30?，亚太地区约为12?24?［4］。意大利科学家 发现，在有危险因素人群中NAFLD患病率每年约增加20o 代谢综合征(MS)可使NAFLD患病率风险增加4?11倍，而 脂肪肝可使糖尿病(DM)发生的风险增高3.8-11倍［5］。 NAFLD的诊断 1.1病理诊断 对诊断NASH所必需的最基本病理特征尚未统一认识。 最初提出肝细胞脂变和小叶内炎症伴下列3个特征的任何一 个，即气球样变、窦周纤维化、麦氏小体的存在是基本要求。 其后Kleiner等［6］提出NASHCRN评分系统(NAS),其中纤 维化指标与其他慢性肝炎类似，但更强调带3纤维化的诊断 意义，而活动性评估指标包括肝细胞脂变、小叶炎症和气球 样变3项。最近对545例依NASH诊断的NAFLD进行回顾性 研究表明［7］,带3纤维化与NASH的发生存在一定的相关性, 而全腺泡脂变、气球样变、麦氏小体与晚期纤维化相关性更 强。Brunt等认为［8］,汇管区慢性炎症(PCI)应是NASH的 重要病理特征，PCI与小叶炎症无关，但与肝细胞脂肪变程 度、部位、气球样变及进展性纤维化明显相关。气球样变是 细胞骨架纤维改变的细胞退行性变化，与氧化应激的作用有 关［9］；麦氏小体是细胞内嗜酸性透明包涵体，有炎症趋化 作用，造模组织学改变的种族差异可表现在亚洲人群气球样 变和麦氏小体的程度较白种人为高，这可能与内脏脂肪介导 的IR影响有关［10］ o造模组织学评估中观察者间一致性好 的病理特征为肝细胞脂变、纤维化、气球样变和麦氏小体； 而一致性较差的为小泡型脂变和嗜酸小体，这与对其他慢性 肝炎的观察不同，需引起注意。 2生化检测 血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和 Y 2谷氨酰转肽酶（Y2GT）检测常用于普通人群NAFLD的筛 查，但在敏感性、特异性和预测价值等方面存在许多问题。 进展期NASH甚至肝硬化患者，血清ALT可能完全正常，且 ALT水平与NASH及其程度无关。此外，30??50?的NAFLD 有糖尿病或糖耐量异常及糖尿病性靶器官损害，20??80? 患者存在血脂紊乱［11］。脂肪肝指数（FLI）、NAFLD纤维化 计分模型、欧洲肝纤维化诊断模型等用于临床且在继续扩大 验证，发展非创诊断模型有望最终在大多数NAFLD患者中显 示出替代肝活检的真实潜力。 1.3影像学检查 B超是最常用和最便宜的诊断脂肪肝的方法，表现为肝 脏回声增强（与肾脏相比），后方回声衰减伴肝内管道纹理 模糊。与CT相比，超声诊断脂肪肝更敏感，但特异性差。 CT克服了声检查的一些缺点。与周围血管及肾脏、脾脏相比, 肝脏脂变性造成肝脏密度降低，结果肝脏/脾脏CT值之比小 于lo NAFLD的发病机制 1 ‘二次打击学说”和‘四步说” 目前关于NAFLD的发病机制尚无定论，一般认为其发病 与胰岛素（insulin resistance, IR）和遗传易感性密切相 关。比较成熟的是Day等的“二次打击”学说[12]和Wanless 的“四步学说” [13] o “二次打击”学说认为“初次打击” 主要为胰岛素抵抗和高胰