抗病毒药-抗寄生虫病药-解热镇痛药-药理学复习资料.doc

四、抗病毒药 （一）治疗疱疹病毒感染的药物 1、阿昔洛韦片（注射液） 【药理】本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒I型（HSV-1）、Ⅱ型（HSV-2）及水痘—带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制HSV-1病毒的作用最强、其次为HSV-2和VZV病毒。由于本品对由HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒DNA复制是由以下三种方式完成： 1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶； 2）进入并终止延长的病毒DNA链； 3）灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，本品对HSV的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更强。 【适应症】片剂：1）单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染的初始发作和复发病例，对反复发作的病例口服本品用作预防。（2）带状疱疹感染：用于免疫功能正常者的带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。（3）免疫缺陷者水痘的治疗。 注射剂：1.单纯疱疹病毒感染：用于免疫缺陷者初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎治疗。 2.带状疱疹：用于免疫缺陷者严重带状疱疹病人或免疫功能正常者弥散型带状疱疹的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。 【不良反应】1、消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。 2、过敏性反应：包括发热、头痛、外周水肿等。 3、神经性反应：包括头痛、过度兴奋、共济失调、昏迷、意识模糊、意识减退、头昏、眩晕、头痛、幻觉、局部麻痹、嗜睡等。 4、血液及淋巴系统：包括贫血，白细胞及血小板减少症等。 5、肝胆、胰腺：包括肝炎、高胆红素血症、黄疸等。 6、肌肉、骨骼系统：肌肉疼痛反应。 7、皮肤：秃发、光敏性皮疹、瘙痒症、表皮坏死、风疹等。 8、局部反应：眼部不适感等。 9、其他：血尿尿素氮升高、肌酐升高、血尿、肾衰等。 【禁忌】 对阿昔洛韦过敏者禁用。 2、泛昔洛韦分散片 【药理】本品在体内迅速转化为有抗病毒活性的化合物喷昔洛韦，后者对Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)，Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)以及水痘带状疱疹病毒(VZV)有抑制作用。作用机制如下:在感染上述病毒的细胞中，病毒胸苷激酶将喷昔洛韦磷酸化成单磷酸喷昔洛韦，后者再由细胞激酶将其转化为三磷酸喷昔洛韦。体外试验研究显示，三磷酸喷昔洛韦通过与三磷酸鸟苷竞争，抑制HSV-2多聚酶的活性，从而选择性抑制疱疹病毒DNA的合成和复制。 在细胞培养研究中，喷昔洛韦对下述病毒的抑制作用(按作用强弱次序排列):HSV-1、HSV-2、VZV。 病毒对喷昔洛韦的敏感性与多种因素有关。病毒胸苷激酶或DNA多聚酶的质变可导致HSV或VZV对喷昔洛韦耐药突变株的产生。常见到由于缺乏病毒胸苷激酶而对阿昔洛韦耐药的突变株对喷昔洛韦也耐药。若病人治疗临床疗效不佳时，应考虑病毒可能对喷昔洛韦耐药。 【适应症】用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。 【不良反应】常见不良反应是头痛和恶心 （二）治疗巨细胞病毒感染的药物 1、更昔洛韦注射液 【药理】本品是一种鸟嘌呤的同系物，它抑制疱疹病毒在体内及体外的复制。对此药敏感的人类病毒包括巨细胞病毒（CMV），单纯疱疹病毒-1（HSV-1），单纯疱疹病毒-2（HSV-2），EB病毒（非洲淋巴细胞瘤病毒），水痘带状疱疹病毒（VZV）和乙肝病毒（HBV）。本品的抗病毒作用系由于抑制病毒DNA的合成；通过本品的三种磷酸盐1、竞争性抑制三磷酸盐脱氧鸟甙与DNA聚合酶的结合；2、结合病毒的DNA，阻止DNA链的延长。当病人临床反应不敏感以及在治疗过程中持续不断的分泌病毒时，要注意出现病毒抗药的可能性，长期静注给药治疗CMV视网膜炎的病人亦可呈现抗药性。 【适应症】 用于预防和治疗危及生命或视觉的受巨细胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及预防与巨细胞病毒感染有关的器官移植病人。 【不良反应】使用本品可出现下列不良反应。部分不良反应的出现可能与基础疾病有关。1、血液和淋巴系统：贫血、嗜曙红细胞减少，血红蛋白减少性贫血，白细胞减少，骨髓抑制，各类血细胞减少，血小板减少。2、胃肠道系统：腹痛、便秘、腹泻、消化不良、吞咽困难，嗳气、大便失禁，肠胃杖气，出血、肝功能检查异常、口腔溃疡、恶心、胰腺炎、舌失调呕吐。 （三）治疗乙肝病毒感染的药物 1、阿德福韦酯片 【药理】作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环磷酸化核苷类似物。在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶)：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞