课件：抗生素-1.ppt

什么是时间依赖型抗生素？ 半衰期短，日剂量需分次给药 β-内酰胺类、碳青霉烯类、林可霉素类、糖肽类等 有部分时间依赖抗菌素，由于半衰期长或抗生素后效应使抗菌活性持续时间较长的抗菌药物，如阿齐霉素、氟康唑、头孢曲松可日剂量单次给药。 2019 - * 什么是浓度依赖型抗生素？ 特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B 氟喹诺酮类与氨基糖苷类相比，其副作用有明显的浓度依赖性，除半衰期较长者外（氟罗沙星、莫西沙星等），目前尚不建议日剂量集中使用。多为日剂量1-2次给药。 2019 - * Time above MIC Time above MIC 抗生素浓度 MIC1 Time (100%) Time above MIC = 血清中抗生素浓度高于MIC的时间段,用% 表示 MIC2 30% 50% Cmax AUC/MIC Cmax/MIC 2019 - * 氟喹诺酮类抗生素 革兰阴性菌、革兰阳性菌、支原体、沙眼衣原体及分枝杆菌 耐药率逐渐增高，对大肠杆菌的耐药率已超过50％ 2019 - * 抗　真　菌　药 两性霉素B：多用于深部耐药真菌感染 咪唑类：酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 棘白菌素：卡泊芬净、米卡芬净 制霉菌素 5氟胞嘧啶：单独应用易致耐药，多与两 性霉素B联合使用 2019 - * 药物选择（一） 肺炎球菌：青霉素，中介者用喹诺酮、头孢 曲松、碳青酶烯类、舒普深，高耐者用万古 霉素 葡萄球菌：新青Ⅱ、红霉素、一、二代头 孢、氨基糖苷类、喹喏酮类， MRSA 及MRSE 用万古霉素 2019 - * 药物选择（二） G(-)杆菌 氨基糖甙类： 半合成青霉素： 喹喏酮类 三代头孢菌素 四代头孢菌素： 碳青酶烯类： 头霉素类： 丁胺卡那霉素、 依替米星 哌拉西林/他唑巴坦 舒普深 头孢甲肟、头孢噻肟 头孢曲松 头孢他啶 头孢呲肟 泰能、美平、比阿培南 先锋美他醇 2019 - * 绿脓杆菌：氨基糖苷类：丁胺卡那霉素、依替米星；半合成青霉素：哌拉西林/他唑巴坦；喹喏酮类；三、四代头孢：头孢他啶、舒普深、头孢吡肟；碳青酶烯类：泰能、美平、比阿培南 易产生耐药，多需要联合使用抗生素 2019 - * 药物选择（三） 厌 氧 菌 青霉素、氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素 氟喹诺酮 甲硝唑 舒普深 泰能 卡他布兰汉菌 丁胺卡那霉素 二代头孢菌素 半合成青霉素+酶抑制剂 嗜麦芽窄食单胞菌：莫西沙星、特美汀、磺胺、舒普深 2019 - * 药物选择（四 ） 军团菌：左氧氟沙星、阿奇霉素 支原体：左氧氟沙星、阿奇霉素 衣原体：左氧氟沙星、阿奇霉素 2019 - * 药物选择（五） 阿米巴：甲硝唑 卡氏肺孢子虫：复方新诺明、氨苯砜 白色念珠菌：氟康唑、酮康唑 隐球菌：氟康唑、两性霉素 曲 菌：两性霉素B、伏立康唑 2019 - * 细菌耐药 ----- 全球性难题 40-60年代 G+菌 葡萄球菌耐药 70年代 G-杆菌 绿脓杆菌等 目前 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 VRE 耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌 多重耐药的G-杆菌：绿脓杆菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 2019 - * 细菌耐药机制 产生抗菌药物灭活酶 抗菌药物作用靶位改变 细菌细胞膜通透性改变，抗菌药物不 易进入 细菌将抗菌药物泵出细菌细胞外 其他机制 2019 - * 产生抗菌药物灭活酶 β-内酰胺酶 氨基糖苷钝化酶 氯霉素乙酰转移酶 红霉素酯化酶 2019 - * β-内酰胺酶的分类 Ⅰ类：头孢菌素霉，分子分型为C类，主要是G - 菌产生染色体介导的AmpC酶，部分亦可由 质粒介导。 Ⅱ类：青霉素酶，有8个亚类，分子分型除个别为D类 外，其他均为A类，主要由质粒介导。近年出现 超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。 Ⅲ类：金属酶，主要嗜麦芽窄食单胞菌产生。 Ⅳ类：是洋葱假单胞菌产生的染色体介导的不能 被克拉维酸完全抑制的青霉素酶。 2019 - *