课件：抗真菌药物合理应用.ppt

- - - - - - - - - - - - 抗真菌药的临床应用 药剂科 周广洁 2013.10 2019 * 概 述 广谱抗生素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物 菌群失调 艾滋病患者逐年增加、免疫功能低下患者不断出现，愈来愈多的真菌被发现可以危害人类。 研究显示，器官移植受者真菌感染的发病率为20%～40%，而AIDS患者发生真菌感染的可能性高达90%*。 念珠菌血流感染（BSI）占医院获得BSI的第四位*。 *中华医学会重症医学分会，重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南，2007. 中华医学会，念珠菌诊断与治疗专家共识，2011. - * 真菌及真菌感染概述 ---真菌结构及分类 ---真菌感染高危因素 ---院内常见真菌感染特点 抗真菌药介绍 ---分类 ---作用机制 ---抗菌谱 ---药代动力学比较 ---对器官功能影响 ---其他注意事项 目 录 - * 真菌结构 真核细胞型微生物： 细胞核分化程度高； 细胞器完整。 - * 真菌的分类 真性致病菌--组织包浆菌、球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、 足分支菌、孢子丝菌 条件致病菌--念珠菌属、隐球菌、曲霉、毛霉、放线菌属、奴卡菌属 酵母型--隐球菌属 类酵母菌型--念珠菌属 霉菌--曲霉、毛霉 双相样菌--组织胞浆菌、芽生菌、球孢子菌 致病性 生长 形态 深部真菌感染--真菌侵入内脏、血液、粘膜或表皮角质层以下深部皮肤结构 浅部真菌感染--仅侵犯表皮的角质层、毛发和甲板 类真菌--肺孢子菌、奴卡菌、放线菌 - * 充分评估病人高危因素 免疫因素 屏障功能破坏 恶性肿瘤所致的免疫缺陷； 中性粒细胞减少、缺乏或功能异常：若中性粒细胞减少至100/mm3持续3周发生率为100%*； 免疫抑制状态：免疫抑制剂、糖皮质激素等； 免疫功能低下：糖尿病、新生儿、低体重儿、血液透析、肝肾功能不全、高龄患者 皮肤屏障破坏：中心静脉导管、活检、气管切开、创伤、烧伤、 腹部手术等； 胃肠道屏障破坏：牙周病、粘膜炎、肛周病变； 呼吸道屏障破坏：鼻窦炎、肺脏纤毛和粘液产生改变； 泌尿生殖道屏障破坏：导尿管 肠道菌群失调，念珠菌繁殖，宿主粒细胞吞噬功能下降： 98%-100%真菌血症与大量使用广谱抗生素有关 长期使用广谱 抗生素 *陈佰义，深部真菌感染的诊断与治疗，2004. - * 院内常见真菌感染的特点 念珠菌(假丝酵母菌)病:人体内最大的最大的真菌正常菌群，与外界相同的器官广泛存在。 占真菌感染的80% 其中:白色念珠菌（46%） 光滑念珠菌（19%） 热带念珠菌（13%） 近平滑、克柔等其它（2%） 克柔念珠菌对氟康唑天然耐药， 光滑对氟康唑呈剂量敏感性 早期--侵犯粘膜局部（口炎、咽炎、食道炎） 严重--侵袭性感染，播散性念珠菌血症，胃肠道和血管内导管是其入血的主要门户，可急剧进展为内脏器官的重症感染，出现感染性休克；侵犯内眼， 视力下降；肾、脑、心脏。 - * 院内常见真菌感染的特点 隐球菌病： 新生隐球菌，鸽粪，呼吸道吸入； 中枢神经系统（噬神经性） AIDs患者隐球菌感染的发病率约为5%-10%。 曲霉菌病：最常见的为烟曲霉 血清半乳糖甘露乳糖抗原检测（GM）试验可作为早期诊断方法之一 多感染在肺，临床类型分为寄生型、过敏型以及侵袭型。 毛霉菌病：发病急、进展快、死亡率高 多首先发生在鼻或耳部，经唾液流入上颌窦、眼眶，引起坏死性炎 症和肉芽肿，再经血流侵入脑部，引起脑膜炎 侵犯血管造成损害—组织坏死倾向。 菌。 - * 抗真菌药分类 抗真菌药按化学结构分为 ： 多烯类 ：两性霉素B、制霉菌素 唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、咪康唑等 棘白菌素类：卡泊芬净 烯丙胺类：特比萘芬 嘧啶类 ：氟胞嘧啶 抗生素类：灰黄霉素 - * 真菌细胞壁 真菌细胞膜 磷脂双分子层 ?-(1,3)-葡聚糖合成酶 棘白菌素类 (卡泊芬净) P450酶 唑类 （氟康唑） 多烯类 （两性霉素B） 抗真菌药作用部位示意图 麦角固醇 细胞色素P450依赖性的14-α去甲基酶 - * 抗真菌药作用机制 烯丙胺类 唑类 P450酶 14位还原酶和7-8位异构酶 多烯类 - *