课件：第章抗生素及人工合成.ppt

【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌，大肠杆菌和肺炎链球菌等。 产生原因: （1）基因突变：包括：①靶酶结构改变；②胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；③主动排出系统加强，促抗菌药外排。 （2）DNA回旋酶与药物的亲和力下降。 2019 - * 氟喹诺酮类共性 1、抗菌谱广 G+、G-、产酶金葡菌均有效 2、口服吸收好，体内分布广。 3、不良反应少，耐受性好。偶有抽搐，未成年动物引起关节病 4、适用于敏感菌引起的泌尿道感染、前列腺炎、呼吸道感染、胃肠道感染。 2019 - * 【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。 包括：泌尿生殖道感染、 肠道感染和伤寒、 呼吸道感染、 可用于治疗尿道炎、宫颈炎、前列腺炎。环丙沙星是铜绿假单胞菌尿道炎的首选药。 首选治疗志贺菌引起的菌痢。也可用于各种胃肠炎。沙门菌引起的伤寒和副伤寒，首选氟喹诺酮。 和万古霉素合用首选治疗耐青霉素的肺炎念球菌感染，也可替代大环内酯类治疗支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌肺炎。 2019 - * 【不良反应】发生率仅为5% ①胃肠道反应 ②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；精神病患者慎用。 ③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎； ④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。 2019 - * 二、常用的喹诺酮类药物 诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对G+、G-引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。 环丙沙星 应用最广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，可有效对抗G-和G+菌 。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。 2019 - * 氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌活性较诺氟沙星强。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。 左氧氟沙星 抗菌活性强于氧氟沙星，不良反应低于氧氟沙星。其水溶性大易制成注射剂。对葡萄球菌、链球菌、厌氧菌、肠杆菌科、支原体、衣原体及军团菌有较强的杀灭作用。 2019 - * 第二节 磺胺类和甲氧苄啶 一、磺胺类 慢效抑菌剂 特点：①广谱，性质稳定，可口服；②化学合成，易生产，价廉；③对流脑、鼠疫有显著疗效；④与TMP合用由抑菌变为杀菌。 2019 - * [构效关系] 磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺。 SO2HR1 R2 HN 1. 对位游离氨基是抗菌活性必需基团； 2. R1上的一个氢原子被杂环取代，则抗菌作用增强，可得防治全身感染的磺胺类； 3. R2上的一个氢原子被酰胺化，则抗菌作用消失。 2019 - * 优点： 比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强，具有较强的PAE 缺点： 无抗厌氧菌活性，口服不吸收，具有较强的耳毒性和肾毒性。 除链霉素水溶液不稳定外，其他药液均稳定 一、共同特点 2019 - * 抗菌作用与体内过程 抗菌作用 主要抗G-杆菌（包括大肠杆菌、绿脓杆菌 等） 链霉素、阿米卡星、卡那霉素对结核分枝杆菌有效。 为静止期杀菌药，有PAE ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②通过离子吸附作用， 增加膜通透性 2019 - * 杀菌特点： ⑴杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关 ⑵仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效 ⑶PAE长，且持续时间与浓度呈正相关 ⑷具有初次接触效应 ⑸在碱性环境中抗菌活性强 2019 - * 体内过程 胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 主要经肾小球原形排泄(90%) 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长 2019 - * 产生钝化酶 改变细胞膜通透性 作用靶位改变 二、耐药机制 2019 - * 三、不良反应 1. 耳毒性 （第八对脑神经损害） 前庭功能损害 耳蜗神经损害 避免与高效利尿药合用 2. 肾毒性 避免与肾毒性药物合用 3. 神经肌肉阻断作用 应立即静注新斯的明或钙剂 4. 过敏反应 以链霉素多见。抢救时除按青霉素过敏休克处理原则及时给予0.1%肾上腺素、抗组胺药物和对症处理 2019 - * 四、药物相互作用 1．氨