麻醉药理学基础.pptVIP

药代动力学 研究目标：药物剂量与其在血浆或效应部位药物浓度之间的关系。 影响因素：药物的吸收、分布、清除过程 基本概念： 分布容积—— 容积=药物总量（或剂量）/血浆浓度 药物分布 中央分布容积——手臂注射部位以上的静脉容积+心脏+大血管+肺摄取+代谢量（注射部位—采血部位） 外周分布容积——附属于中央分布容积的额外容积，反应了药物在组织内的溶解度（乳房模型：母猪—n个小猪） 稳态分布容积——指稳定状态下联系血浆药物浓度与体内药物总量的容积，等于中央分布容积 +外周分布容积） 药物清除 药物清除指药物从容积中的消除。 全身清除：药物永久性的从体内消除（原形+代谢物） 室间清除：药物在血浆与外周组织间的转移。 清除率（L/min）：单位时间内完全清除药物的容积，反应机体清除药物的能力。 药物清除的实际速率：清除率*血药浓度 肝脏清除：大部分药物经肝脏生物转化（氧化、还原、水解及结合作用）清除。 药物经肝代谢后一般无活性，但某些药物（如吗啡、咪达唑仑）的代谢产物与原形具有相同的效应。 氧化、还原、水解及结合作用等这些代谢途径都具有遗传多态性，可部分解释不同人群在药物清除方面的差异。 尽管大部分麻醉药经肝脏代谢，但瑞芬太尼、琥珀酰胆碱、艾司洛尔则在血浆和组织中通过酯解而清除，而泮库溴铵则经肾清除，药物代谢与清除之间的关系错综复杂，大多数麻醉药物的代谢速率与肝脏中分布的药物浓度成正相关，但肝脏代谢能力并非无限，药物代谢不可能总是与浓度成正比，当进入肝脏的某些药物流速达到某个数值时，代谢能力将达到饱和状态。此后代谢将不再与浓度保持比例关系。 药物代谢率=R=Q（C流入-C流出） 注：Q（肝血流量）、 C流入（入肝血液的血药浓度）、C流出（出肝血液的血药浓度） 饱和方程：反应= C/C50+C 注：C50（为50%反应时的血药浓度） 究竟是哪种药物浓度对代谢率起决定性作用呢？一般是把C流出（出肝血液的血药浓度）与代谢率建立了函数关系： Vm是可能的最大代谢率，Km亦称Michaelis常数，是代谢率为50%Vm时的流出血药浓度 摄取率：流入血液中的药物被肝脏摄取的比率= 清除率：单位时间内完全清除药物的血流量，等于肝血流量与摄取率的乘积 欲维持某个稳定动脉血血药浓度，则药物的输注速率需等于代谢速率 药代动力学模型 零级过程：机体的耗氧和二氧化碳的产生是一个以恒定速率持续进行的过程。 x代表药物总量，t代表时间 ，k是一个常数（药量/时间） 一级过程：药物在某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比。 K的单位为1/时间