课件：青霉素类抗生素.pptVIP

2019 - * 临床应用 曾经是肠球菌感染的首选用药。作为尿路感染的二线药物。 轻、中度肠球菌感染的治疗，对严重感染者则与氨基苷类合用。 曾广泛应用于伤寒和全身性沙门菌病，目前已被氟喹诺酮类取代。 现已不推荐为儿童细菌性脑膜炎治疗的首选药物，但可以和氨基苷类合用。 2019 - * 阿莫西林在酸性环境中稳定，胃肠道吸收率达90%，对耐青霉素的肺炎链球菌口服效果好。 抗菌谱较青霉素为广，对G+球菌作用与青霉素相仿。对部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性。 2019 - * 阿莫西林与氨苄西林 在杀菌作用上两者不同，阿莫西林杀菌作用比氨苄西林快而强； 同样剂量口服，阿莫西林的血药浓度更高； 在皮肤过敏反应上，氨苄西林发生率更高。氨苄西林可致过敏性休克，皮疹发生率比其他青霉素高，达10%。 阿莫西林对慢支炎的疗效优于氨苄西林。 2019 - * - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 青霉素类抗生素 钟群 - 青霉素类抗菌药概要 1 天然的青霉素类及代表药 2 半合成的青霉素类及代表药 3 CONTENTS - LOREM 01 青霉素类抗菌药概要 - 青霉素类分子结构 R CO NH CH 3 CH 3 O COOH H C N N S H C C 青霉素的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）及侧链 组成。 O R-C- β-内酰胺环 噻唑环 侧链 6-APA 1 2 3 4 5 6 7 - 主要结构特点 母核结构—青酶烷酸（双环结构） （β-内酰胺环 并 氢化噻唑环） 其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。 二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲 核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团，形成各种性能更好的半合成青霉素。 - 抗菌作用机制 （1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌肿胀、破裂、死亡 （2）触发自溶酶活性，使细菌溶解 - ①对人体毒性低 ②对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱 ③对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 ④ 不宜与速效抑菌剂合用 作用特点 黏肽 膜间隙 细胞膜 外膜 黏肽 膜间隙 细胞膜 G+菌 G-菌 - 耐药机制 （一)产生水解酶 —— 最常见的机制 ?‐内酰胺酶使?‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。 （二）酶与药物牢固结合——牵制机制 （三）靶位结构改变 （四）改变菌膜通透性 （五）增加药物外排 （六） 缺乏自溶酶 - 不良反应 1、过敏反应： 可出现荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头水肿 、淋巴结肿大、短暂性蛋白尿、药物热，最严重的是过敏性休克。 2、中枢神经系统 大剂量青霉素进入脑脊液，可引起反射亢进、神经错乱 、惊厥、昏迷、恶心、呕吐、呼吸困难、大小便失禁甚至瘫痪等“青霉素脑病”症状，易与某些疾病的症状混淆而误认为病情加重，应引起注意和鉴别。 2019 - * 3、造血系统 静滴大剂量青霉素可致白细胞减少症。当大剂量应用12-14天后，应对白细胞及分类计数进行密切监测。大剂量青霉素还可扰乱凝血机制，造成大出血。 4、胃肠道不适 口服半合成青霉素类药物时会导致患者产生舌炎、胃炎 、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，而全身给药时也可能导致 恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。 不良反应 2019 - * 5、电解质紊乱 静滴大剂量青霉素G钾（钠）可致电解质紊乱。每1000 万U青霉素G钾含钾679mg，相当于1.3g氯化钾。一般剂量不 影响血钾，但免疫功能差，心、肾、肝功能不良患者，大剂量快速静滴，可致电解质紊乱，心律失常甚至心脏骤停。大剂量静滴青霉素G钠则可引起浮肿和低血钾性碱中毒。因此 ，对需要大剂量静滴青霉素G的患者，其钾、钠盐要交替应用。另有报道，大剂量给予羧苄青霉素钠的病人中，约 9%可发生低血钾，应注意补钾。 不良反应 2019 - * 6、肝功能异常 青霉素类药物在临床应用中可能引起肝损害：轻者，一过性转氨酶升高；重者，可能造成胆汁淤积性肝炎。应用耐 酶青霉素时发生率较高，还有氟氯西林、双氯西林、萘夫西 林等一些青霉素类药物均可引起此类不良反应。分析与氟氯 西林相关的胆汁淤积性肝炎发现，停药数周后也会有黄疸和 瘙痒等症状出现，并且常比较严重且迁延，症状消失后数月