沈阳药科大学生物化学课程——第15篇-细胞信息转导.ppt

细胞信息传递;概 述;细胞信息传递方式;跨膜信号转导的一般步骤;; 一、细胞间信息物质; 化学性质 * 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等） * 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等） * 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等） * 脂酸衍生物（如前列腺素） * 气体（如一氧化氮、一氧化碳）等;（一）神经递质;（二） 内分泌激素;按内分泌激素的化学组成分为;（三）局部化学介质;（四）气体信号 ;其他 ; 二、细胞内信息物质;化学性质;※第三信使(third messenger) ;细胞间信息物质影响细胞功能的途径;第 二 节 受 体;能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称 配体(ligand)。;根据细胞定位;1. 环状受体 —— 配体依赖性离子通道 ;2. G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) 又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentine receptor);受体结构的特点;* C-末端的高度保守的Cys残基在肾上腺素能α受体、肾上腺素能β受体和视紫质受体中可被棕榈酰化，可稳定受体胞内部分的三级结构。 ;※ G蛋白(guanylate binding protein);两种G蛋白的活性型和非活性型的互变;R;信息传递过程中的Ｇ蛋白; 此类受体的信息传递可归纳为;3. 单个跨膜?螺旋受体;与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体?insulin growth factor receptor, IGF-R?? 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGF-R)。;自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体(catalytic receptor)大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase, TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。;* 受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。 ;* 该受体的下游常含有 ;TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 ;4. 具有鸟嘌呤环化酶活性的受体 ;⑴ 受体的结构;核受体结构示意图;⑵ 相关配体 类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等; 二、受体作用的特点; 三、受体活性的调节;第 三 节; 一、膜受体介导的信息传递;（一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径;1. cAMP 的合成与分解;cAMP;2．cAMP的作用机理;R;3．PKA的作用; 磷酸化酶激酶ｂ;受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。;Gs;Ｃ;;（二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径;(1) DAG，IP3的生物合成和功能;除PLC能特异性地水解PIP2生成DAG外，还可通过下面途径生成DAG 。; DAG，IP3的 功 能;(2) PKC 的结构与生理功能; 分 类; ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。;PKC 对基因的早期活化和晚期活化;2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径;（三）cGMP-蛋白激酶G途径;使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化; （四）酪氨酸蛋白激酶途径;; SOS (son of sevenless) 富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP换成GTP。; 细胞外信号 EGF、PDGF等;2. JAKs-STAT途径;干扰素诱导JAK、STAT复合体 核内转移及调节基因转录机制;（五）核因子?B途径;NF- ?B的激活过程示意图;该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。;（六）TGF-β途径;SMAD最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和C elegans (Sma)两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (receptor-regulated-SMAD，R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (common-partner-SMAD，Co-SMADs) 抑制性SMADs (inhibitory-SMAD，I-SMADs) ; 二、胞内受体介导的信息传递;类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程