课件：突变阳性患者的临床治疗选择.pptx

EGFR突变阳性患者的临床治疗选择仅供医学专业人士参考444,926.0222016年9月19日-2017年9月18日精准治疗，检测先行对于晚期NSCLC、腺癌或者含腺癌成分的其他类型肺癌，在诊断的同时常规进行表皮生长因子(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)等基因突变检测支修益等. 中华肿瘤杂志 2015; 37(1):67-78.十个临床验证，TKI单药治疗是EGFR基因突变阳性患首选研究治疗患者例数中位PFS(月)RR(%)IPASS吉非替尼vs. 卡铂-紫杉醇132 vs. 1299.5 vs. 6.371.2 vs. 47.3WJTOG3405吉非替尼vs. 顺铂-多西他赛86 vs. 869.2 vs. 6.362.1 vs. 32.2NEJ002吉非替尼vs. 卡铂-紫杉醇114 vs. 11410.8 vs. 5.473.7 vs. 30.7OPTIMAL厄洛替尼 vs. 卡铂-吉西他滨82 vs. 7213.1 vs. 4.683 vs. 36First-Signal吉非替尼vs. 顺铂-吉西他滨26 vs. 168.0 vs. 6.384.6 vs. 37.5EURTAC厄洛替尼 vs. 顺铂-多西他赛/吉西他滨86 vs. 879.7 vs. 5.258 vs. 15LUX-Lung 3阿法替尼 vs. 顺铂-培美曲塞230 vs. 11511.1 vs. 6.956 vs. 23LUX-Lung 6阿法替尼 vs. 顺铂-吉西他滨242 vs. 12211.0 vs. 5.666.9 vs. 23ENSURE厄洛替尼 vs. 顺铂-吉西他滨110 vs. 10711.0 vs. 5.562.7 vs. 33.6CONVINCE1埃克替尼 vs. 培美曲塞-顺铂148 vs. 137296d vs.219d64.8 vs. 33.8Zhou C, Yao LD. J Thorac Oncol 2016; 11(2):174-186.Wu YL, et al. Ann Oncol 2015; 26:1883-1889.Shi YK, et al. 2016 ASCO Abstract 9041.NCCN指南显示，TKI是明确EGFR突变患者唯一推荐……NCCN Guidelines? Non-Small Cell Lung Cancer NCCN Evidence BlocksTM, Version 4. 2016.CSCO肺癌指南推荐，常规检测+TKI首选——肺癌指南发布EGFR常规检测EGFR-TKI作为EGFR M+ aNSCLC首选分子分型基本策略可选策略晚期NSCLC组织学诊断后需保留足够组织进行分子检测，根据分子分型指导治疗非鳞癌EGFR突变ARMS法检测(1类证据)ALK融合基因Ventana免疫组化检测 (1类证据)如果组织标本不足或难以获得，可利用血浆游离DNA ARMS法检测EGFR突变 (2A类证据)ALK FISH或RT-PCR法检测 (2A类)ROS1检测 (2Al类证据)鳞癌EGFR ARMS法检测 (1类证据)基本策略可选策略一线治疗PS=0-2一代EGFR TKI (1类证据)吉非替尼、厄洛替尼+化疗(交替或同步) (PS=0-1) (2A类证据)含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌) (2A类证据)临床上的EGFR-TKI我们该选哪个？目前临床上的EGFR-TKIFHNoHNCloNNNoNN通用名称吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼化学名易瑞沙（吉非替尼）厄洛替尼埃克替尼NA生产厂家阿斯利康罗氏贝达勃林格殷格翰分子式C22H24ClFN4O3C22H23N3O4HClC22H21N3O4HClC32H33ClFN5O11 分子量446.90429.9427.88718.1T1/2 (小时)4836.26-822.3-47.1治疗窗225-700mg/d100-150mg/d300-1875mg/dNACYP代谢酶系的影响CYP3A4, 2D6CYP3A4/5，CYP1A2CYP2C19并非CYP代谢酶系的抑制剂或诱导剂(体外研究)Ni J, Zhang L. Chin Med J (Engl) 2016; 129(3):332-340. Keating GM. Drugs 2014; 74(2):207-221.Engle JA, et al. Am J Health Syst Pharm 2014; 71(22):1933-1938. 盐酸厄洛替尼片说明书 2013年12月05日版;吉非替尼片说明书 2015年02月13日版. Chen X, et al. PLoS One 2014;9(5):e95897.各TKI对于一线突变阳性患者中位PFS相当mPFS