非酒精性脂肪性肝病诊治进展.pptxVIP

非酒精性脂肪性肝病诊治进展解放军第三○三医院临 床 现 状这次医院体检我脂肪肝了！郁闷呀！！ Me too！！ 脂肪肝目前已经出现超越病毒性肝病的趋势，是二十一世纪肝病领域面临的新挑战； 非酒精性脂肪肝对动脉硬化的意义强于对肝硬化的意义； 非酒精性脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的焦点。 非酒精性脂肪肝临床死因排序非酒精性脂肪肝并非良性病变！第一：肝外恶性肿瘤死亡第二：冠心病第三：肝病主 要 内 容一、定义与类型二、疾病流行病学三、病理生理机制四、国内外相关指南五、临床相关诊断六、临床综合治疗一、定 义 与 类 型定 义 和 类 型 定义： 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）： 是一种与遗传易感、热量过剩、肠道微生态失衡、胰 岛素抵抗和氧化应激等因素密切相关的复杂的疾病。 是以肝组织病理学改变与酒精性肝病（ALD）相类似但 无过量饮酒史的临床病理综合征。 肝内TG储积肝湿重的5%，30%的肝实质细胞出现脂变。定 义 和 类 型二、疾 病 流 行 病 学流 行 病 学 随着肥胖和代谢综合征的流行，NAFLD已成为发达国家和地区慢性肝病和肝脏酶学异常的首要原因，并且越来越多的慢性乙型肝炎患者合并NAFLD。范建高,朱婵等. 非酒精性脂肪性肝病的诊断与治疗进展. Chin J Hepatol,February 2016,V01.24,No.2：81-84 发病率呈上升趋势，且具低龄化特征欧美等西方发达国家： 普通成人患病率：NAFLD：20-33%?，其中NASH：10-20% 肝硬化：2-3%。 肥胖症患者患病率: NAFLD：60-90%，其中 NASH：20-25%?肝硬化：2-8%。 II型糖尿病：NAFLD：28-55%。 高脂血症患者：NAFLD：27-92%。亚洲国家： 中国（上海、广州、香港）：成人患病率在15%左右。 有研究显示在儿童人群中NAFLD的患病率为2.6%-9.6%。 2000年我国教育部，卫生部等五部委联合组织的全国学生 肥胖调查结果，城市7一12岁学生肥胖率为12%，另一 项对100名10一14岁肥胖儿童检查统计资料表明，脂 肪肝检出率达18%，因此，估计我国儿童脂肪肝的患 病率为2%-4%。 总体而言，与成人相比，儿童NAFLD的患病率相对较低。范建高,朱婵等. 非酒精性脂肪性肝病的诊断与治疗进展. Chin J Hepatol,February 2016,V01.24,No.2：81-84 疾病进展可逐渐演变肝硬化、肝癌NAFLD进展很慢,随访10～20年肝硬化发生率低(0.6% ～3% ) ,而NASH患者10 ～15 年内肝硬化发生率高达15% ～25% 。NASH和进展性肝纤维化的危险因素：年龄 50岁、肥胖(特别是内脏性肥胖) 、高血压、II型糖尿病、ALT增高、AST与ALT比值 1以及血小板计数减少等指标。三、病 理 生 理 机 制正常脂肪在肝脏中的代谢肝脏脂肪组织分解的脂肪酸β-氧化提供能量60%食物中的碳水化合物在肝脏合成脂肪酸25%合成甘油三酯形成低密度脂蛋白或极低密度脂蛋白储存在脂肪组织食物中的脂肪15%“第一次打击”— 脂肪在肝脏蓄积胰岛素抵抗是“第一次打击”的始作俑者脂肪分解脂肪在肝脏蓄积胰岛素抵抗脂肪酸增多高胰岛素血症 代谢产物 还有很多细胞因子帮凶: 瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子、细胞色素P450基因、脂肪酸转运蛋白基因、解偶联蛋白基因“第二次打击” — 氧化应激与脂质过氧自1998年，“二次打击”学说被Day等提出；第二次打击主要为氧化应激导致的脂质过氧化损伤及其异常细胞因子的作用致肝脏炎症和纤维化。甘油三酯的过量储积，FFA在线粒体的大量氧化进一步促进肝细胞脂肪变性ROS可损伤线粒体导致继发性β氧化途径受损产生过多的超氧阴离子和活性氧(ROS)ROS与多价不饱和脂肪酸结合，引起脂质过氧化，产生丙二醛(MDA)和β一羟化壬烯(HNE)HNE和MDA可水解ApoB一100，减少甘油三酯转变为VLDL 促进TNF—αt和转化生长因子β生成，加重炎症坏死，激活肝星形细胞转变为成肌纤维细胞，促进胶原合成，从而参与肝纤维化发生。NAFLD 预后相关NAFLD的肝病预后取决于肝组织学特征。？NAFLNASH 伴有？不伴有？肝硬化肝纤维化了解NAFLD临床特征和自然转归，早期识别出NASH特别是合并进展期肝纤维化和心血管疾病的高危患者，通过多学科协作和积极的治疗干预，改善NAFLD患者的预后。脂肪性肝病的发病机制——二次打击学说 炎症、纤维化(NASH)脂肪变性正常肝脏2nd hit1st hit胰岛素抵抗高胰岛素血症瘦素抵抗FFA产生 ↑FFA 氧化↓TG 运输 ↓氧应激 ↑脂质过氧化 ↑TNF-α（内毒素）↑TGF β