新药临床前毒理学评价ppt.pptVIP

急性毒性试验 2、了解毒性靶器官 3、为长毒、特殊毒性试验剂量设计：很多实验参考LD50,主要药效学剂量限度、一般药理学和药动学剂量设计也要参考急性毒性的LD50 ;短期致癌试验高剂量=MTD 4、为Ⅰ期临床试验起始剂量选择：细胞毒类抗癌药，I期临床起始剂量= 1/10 LD50 5、为临床毒副反应监护提供参考：中毒症状,起始、持续、恢复时间；中毒靶器官；对抗试验为临床急救提供依据 急性毒性试验 基本原则: 执行GLP 具体问题具体分析 随机、对照、重复 动物: 获得尽量多信息前提下，使用尽量少动物 啮齿类---小鼠或大鼠 非啮齿类---犬或猴 二种动物(啮齿类及非啮齿类) 小鼠18-22g; 大鼠120-150g; 犬用成年犬 初始体重不应超过或低于平均体重的20% ♀♂各半 急性毒性试验 受试物: 工艺稳定、符合临床用质量标准 标明名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等，附质检报告 辅料、溶剂、试剂等应标明批号、规格和生产厂家，符合试验要求 ? 例如： 原料药 临床拟用剂型 复方制剂：复方 + 拆方 (增毒？新毒？) 易降解：含降解产物量最高的受试物进行急毒试验，并与临床样品的急毒试验结果比较 急性毒性试验 给药途径： 临床拟用途径 + 原型药物较完全进入循环途径（如静脉注射） 啮齿类ig给药前应禁食12h，不禁水 剂量和分组 给药剂量：未见