药理学-第26章-抗心衰药.pptVIP

CHF的概念 定义：在静息或一般体力活动情况下，心脏不能有效地将静脉回流的血液充分排出以满足机体组织所需的一种病理状态和临床综合征，又称超负荷心肌病 常伴有明显静脉淤血，也称为充血性心力衰竭 多种心脏病的终末阶段，按发病急缓分为慢性心衰急性发作和慢性心力衰竭。 5年存活率仅50%;心肌收缩力减弱 常见：急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病 心脏负荷增加 前负荷增加 心脏收缩前所承受的负荷增加，超过一定限度， 可致心肌收缩力下降，心排血量降低 后负荷增加 心脏收缩排血时所承受的负荷增加;; CHF药物治疗的演变 ;药物作用的主要环节;药物分类 强心苷类 毒毛旋花子甙K、西地兰、地高辛 血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素II受体拮抗药 卡托普利，氯沙坦 利尿药 呋塞米，氢氯噻嗪，螺内酯 其他 β受体阻断药：美托洛尔，卡维洛尔 非强心苷类正性肌力药物：米力农 其他扩血管药：硝酸甘油，硝普钠 ; 第一节 强心苷类 cardiac glycosides;药理作用 对心脏的作用 加强心肌收缩性（正性肌力作用） 减慢心率（负性频率作用） 对心肌电生理的影响 对神经系统的作用 利尿作用;一、正性肌力作用（Positive inotropic actions）;增加心衰患者的心输出量 ;降低心衰患者的氧耗量 ;强心苷;作用机制;苷;治疗量强心苷?适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶（强心苷受体） ? Na+-K+主动交换??胞内Na+?、K+?? Na+-Ca2+双向交换??Na+外流?、Ca2+内流??胞内Ca2+??心肌收缩力? 中毒量强心苷?强烈抑制Na+、K+-ATP酶? 胞内Na+、Ca2+??? K+???心肌细胞自律性?、传导性??心律失常;二、负性频率作用 （Negative Chronotropic Action） 主要表现在心功能不全而心率加快的病例 治疗量强心苷通过增加心肌收缩性，提高每搏输出量，反射性增强迷走神经活性，促进迷走神经传出冲动发放，导致窦房结自律性降低，心率减慢 心率减慢可使每个心动周期中舒张期相对延长，有利于静脉回心和氧耗量降低。; 注意 强心苷负性频率作用是间接性作用 是其正性肌力作用的结果，只在病人原来心率较快的情况下才较明显，更不是其产生疗效的必要条件。 ;??床应用;各种原因所致CHF都可用，但疗效有很大差别;治疗某些心律失常;不良反应;不良反应预防 用药方案个体化 根据患者年龄、肾功能、心脏状况等制订用药方案，并根据临床反应调整剂量。 避免诱发因素 电解质紊乱：低K+、低血镁、高Ca2+等。K+可与强心苷竞争心肌细胞膜上受体。 疾病因素：甲低、严重心衰、严重心肌损害等易引起中毒。 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。 警惕中毒先兆症状 一定次数的室性早搏、窦性心动过缓（少于60bpm）、色视障碍等。 监测血药浓度：地高辛3ng／ml（中毒） ;不良反应治疗 及时停用强心苷 补K+ 轻者口服，重者静滴；可减少强心苷与受体结合，阻止毒性发展。 使用抗心律失常药 频发室早、室速： Phenytoin sodium 、 Lidocaine 窦性心动过缓、房室传导阻滞：Atropine 地高辛抗体 与强心苷有强大选择性结合力;地高辛治疗CHF的特点 优点 应用方便，每日口服一次即可 长期久用疗效不减。 一般有效剂量毒副反应相对较轻 ;;;用药方法（两种）;2.每日维持量给药法： 6～7天内口服全效量(达稳态血浓度)。 如地高辛0.25-0.375mg/d，然后给维持量 特点：见效慢、毒性反应低，不适于急症。 ;第二节、ACEI 和 AT1 受体阻断药; 作用机制;临床??用; 二、AT1拮抗药特点;第三节 其它类药物; 抑制交感神经介导血管收缩和肾素-血管紧张素系统及血管加压素释放和继发效应 降低血中儿茶酚胺,改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代谢和心血管损害 降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功，并纠正衰竭心肌中异常的细胞内Ca2+的作用。 ;二、利尿药（Diuretics）