- 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
万方数据
万方数据
原创性声明
本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研 究所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人 和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。
学位论文作者: 日期: 年 月 日
学位论文版权使用授权声明
本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后遵守此规定。
学位论文作者: 日期: 年 月 日
摘要
摘要
回族 Lynch 综合征家系分析及基因检测
研究生 解澎
导 师 任景丽、杨鲲鹏 郑州大学第二附属医院 胸外科
河南 郑州 450014
摘要
研究背景与目的
结直肠癌(又称大肠癌)为常见的消化道恶性肿瘤。在欧美发达国家发病 率较高,近年来随着我国人民饮食结构的变化和环境的改变,国内发病率也逐 年攀升,目前,每年有约 25 万新增患者。占我国恶性肿瘤发病率的第 4 位,死 亡率占全部恶性肿瘤死亡率的第五~六位。极大的威胁着我国人民的身体健康。
Lynch 综合征既往称为遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC),是一种重要的 结直肠癌亚型,特点是家族性遗传聚集,发病率约占所有结直肠癌的 2%-3%。 为常染色体显性遗传疾病,外显率接近 80%。其发病的主要的分子生物学基础 为错配修复基因(MMR)种系突变。
Lynch 综合征在临床发病特点和疗效以及预后等方面都有别于散发性结直 肠癌,且 Lynch 综合征家系内成员患癌及复发风险较高,因此,及时对疾病做 出准确的诊断,有利于指导患者的临床治疗及家系成员的早期预防。
传统的诊断方法高度依赖家族史及临床病理特点的分析,且各种临床诊断 标准很难在特异性和敏感性上达到兼顾。目前家庭小型化趋势明显,这对家族 史的分析带来很大影响。随着基因技术的发展,基因诊断逐步得到广泛应用, 具有快速、准确、便捷的优势,Lynch 综合征发病机制起源于基因缺陷,因此基 因诊断成为本疾病诊断中最为重要的一环。2015 年美国临床肿瘤学会(ASCO) 发布的遗传性结直肠癌综合征临床实践指南中指出,Lynch 综合征的诊断应结合 MMR 蛋白免疫组织化学检测和 MSI 分析以及基因突变检测。
本研究在临床中发现了 1 例大型回族 Lynch 综合征家系,对该家系图谱进
I
行连锁分析,为常染色体显性遗传。拟通过 DNA 测序的方法检测家系患者肿瘤
组织微卫星不稳定性,通过免疫组织化学了解患者肿瘤组织的常见的 MMR 基因 的表达情况,并对发现表达缺陷的 MMR 基因直接测序,寻找致病突变位点。以 期发现新的 MMR 基因突变位点,为 Lynch 综合征的基因诊断和发病机制研究增 添新的数据支持。
材料与方法
1 研究对象
回族 Lynch 综合征家系 1 例,家系成员现存 6 代,结直肠癌患者 14 人,其
中结肠癌患者 12 人,直肠癌患者 3 人。有 1 例患者为直肠癌术后患结肠癌。患 者中 7 人已逝,7 人健在。家系肿瘤发病分布符合孟德尔遗传定律,属常染色体 显性遗传。所有患者均经三甲医院病理检测明确诊断。
2 研究方法
签署知情同意书,对家系中所有成员进行问卷调查,每个成员收集 5ml 外 周血,所有患者同时收集肿瘤组织。采用免疫组织化学染色检测 6 名患者肿瘤 细胞中错配修复基因(mismatch repair genes, MMR)的表达,聚合酶链式反应
(PCR)扩增和 DNA 测序检测患者肿瘤细胞 DNA 微卫星不稳定性(microsatellite instability ,MSI)以及 MMR 基因突变。
结果
1 .本家系共有 14 例结直肠癌患者,健在 7 例患者。家系中存在三位患者互
为 1 级亲属的现象,患者结直肠粘膜均未发现多发性腺瘤性息肉。家族中连续 3
代均有发病。有明确诊断年龄的患者中,有 7 未患者诊断年龄小于 50 岁,其中 最小为 32 岁。经分析,该家系符合 Amsterdam 诊断标准。
2. 经过对患者Ⅳ1、Ⅳ8、Ⅳ15 微卫星位点的直接测序分析,3 名患者肿瘤 组织 DNA 均表现为 MSI-H。
3. 免疫组织化学切片经镜下观察,结果显示:患者Ⅳ1、Ⅳ8、Ⅳ15 肿瘤组 织 MLH1 蛋白均为阴性,MSH
您可能关注的文档
- 嘉兴市本级农村教育问题研究-农业推广专业论文.docx
- 嘉兴市母乳喂养状况及相关因素分析-儿科(新生儿)专业论文.docx
- 嘉兴市建设低碳城市的制度创新研究-管理科学与工程专业论文.docx
- 嘉兴市物流产业政策研究-公共管理学专业论文.docx
- 嘉兴市生猪养殖污染综合治理对策研究-农业推广专业论文.docx
- 嘉兴市本级城乡老龄人口医养结合机制研究-农业推广专业论文.docx
- 嘉兴市新居民积分制管理研究-公共管理(MPA)专业论文.docx
- 嘉兴市社会组织发展的现状与对策研究-公共管理学专业论文.docx
- 嘉兴市城市社区公益性服务设施的配套研究-公共管理(MPA)专业论文.docx
- 嘉兴市秀洲区新能源产业政策研究-公共管理学专业论文.docx
- 回旋行波管的模拟研究-电子科学与技术专业论文.docx
- 回旋速调管谐振腔的计算-物理电子学专业论文.docx
- 回族地区阿拉伯语学校学生思想政治教育研究-思想政治教育专业论文.docx
- 回望晚清鲁迅早期文艺思想探析-中国现当代文学专业论文.docx
- 回春偏瘫方治疗中风偏瘫肝肾亏虚型的研究-中医临床内科学专业论文.docx
- 回望期权二项式方法定价分析-金融学专业论文.docx
- 回民区中学教师应用信息技术的现状与对策分析-现代教育技术专业论文.docx
- 回流女农民工的婚育行为研究——以山东省淄博市乐疃村的调查为例-社会学专业论文.docx
- 回民区小学校本课程开发的调查与研究-教育管理专业论文.docx
- 回波消除器的研究-信号与信息处理专业论文.docx
最近下载
- CAS 127.1-2009 洁净室及相关受控环境 第1部分:空气洁净度等级.docx
- 2021-2022学年六年级数学上册典型例题系列之第六单元百分数的应用题其三:百分率问题(解析版).docx VIP
- 湖南省高中信息技术学业水平考试.docx VIP
- RCS-9700系列C型测控装置技术和使用说明书.pdf VIP
- Unit+2+More+than+fun+Starting+out+&understanding+ideas+课件+2025-2026学年外研版(2024)英语七年级上册.pptx VIP
- 新人教版7年级上册英语全册课件(2024年新版教材).pptx
- (安全生产标准化资料7.2-1-4)劳动防护用品发放管理制度.doc VIP
- 七年级语文上册 第三单元 单元测试卷(人教版 2024年秋).pdf VIP
- 一种磁悬浮式旋转餐桌.pdf VIP
- 2022公路上边坡崩塌坡灾害风险评估指南.docx VIP
原创力文档


文档评论(0)