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第三章 药物代谢动力学 教学目的 1．掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本概念和影响因素。 2．熟悉药物的跨膜转运的主要方式及其影响因素。 3．熟悉药物代谢动学的一些基本概念。 主要内容 第一节 药物的体内过程 一、药物分子的跨膜转运 2、主动转运 ㈠、被动转运 被动转运：药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。 特点： ①不需要载体； ②顺膜两侧浓度差转运，不消耗能量（ATP）； ③无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； ⑤药物在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。 ㈠、被动转运 1、滤过(膜孔扩散,水性扩散):极性或非极性小分子药物受流体静压或渗透压的影响易通过细胞膜的水通道的被动转运。 ㈠、被动转运 2、简单扩散(脂溶扩散) 非极性药物分子以其所具有脂溶性溶于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。 3、易化扩散(载体扩散) 在膜蛋白的帮助下物质从高浓度侧向低浓度侧跨膜转运。 ㈡、主动转运 主动转运（逆流转运）：药物不依赖膜两侧浓度差由浓度低的一侧向浓度高的一侧的转运。 特点： ①需要载体，有特异性和选择性； ②需要消耗能量； ③有饱和性； ④有竞争性抑制现象； ⑤逆浓度差转运 二、影响药物通过细胞膜的因素 1、药物的脂溶性 二、影响药物通过细胞膜的因素 2、药物的解离度 1、药物的解离度和酸碱度 二、影响药物通过细胞膜的因素 举例：弱酸性药物阿斯匹林pKa=3.5， 胃酸pH =1.5，当药在胃中时： [A-] 1 =101.5-3.5=10-2= [HA] 100 血液的pH =7.5，当药在血液时： [A-] =107.5-3.5=104=10000 [HA] 1、药物的解离度和酸碱度 1、药物的解离度和酸碱度 弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容易跨膜转运，在碱性环境中解离多，不易透过细胞膜； 弱碱性药物在pH低的溶液中解离度多，不易透过细胞膜,在碱性环境中解离少，易透过细胞膜。 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？ 2、药物通透性、浓度差、膜面积与厚度 药物分子的跨膜转运还与浓度差、膜面积与厚度等因素有关，这些因素符合Fick定律： 膜面积×（C1-C2) 流量=通透系数× 厚度 A型题 1、对弱酸性药物来说如果使尿中（） A、pH降低，则药物的解离度小，重吸收少，排泄增加； B、pH降低，则药物的解离度大，重吸收多，排泄减少； C、pH升高，则药物的解离度大，重吸收少，排泄增加； D、pH升高，则药物的解离度大，重吸收多，排泄减少。 药物的吸收、分布、代谢和排泄 第二节 吸收 吸收是指药物从用药部位进入血循环的过程。 一、口服 1、特点：给药方便，大多数药物能充分吸收。 2、影响因素： 首过消除 口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶灭活代谢导致进入体循环的活性药量减少。 一、吸收 问题？药物在胃和小肠哪个能吸收更多的药物？为什么？ 蠕动功能 血流量 吸收 吸收 吸收 分布 分布： 是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。 再分布：是指药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象。 影响药物的分布的因素： 1、药物与血浆蛋白结合率（Protein binding） ?可逆D+P〓 DP 2、器官血流量(肝、肾、脑、肺)； 3、体内的酸碱度和药物解离度： 影响药物的分布的因素： 4、体内屏障 血脑屏障 ：在组织学上毛细血管内皮细胞联结紧密，管壁 外被星型胶质细胞包围。由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。 转化 生物转化(代谢)是药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）作用下，化学结构发生改变的过程。 药物代谢的酶 专一性酶：胆碱酯酶AChE，单胺氧化酶MAO等 非专一性酶(肝药酶，CYP)：肝微粒体细胞色素P-450酶系统 特点： 选择性低； 个体差异大； 酶活性易受外界因素影响。 酶诱导剂和酶抑制剂 酶诱导剂：凡能够使肝微粒体酶活性增强的药物 酶抑制剂：凡能够使肝微粒体酶活性降低的药物 临床意义： 影响自身代谢 药物联合应用时影响其他药物代谢 当药物或毒物中毒时，有时临床用酶诱导剂治疗 排泄 药物的原形或代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的过