西格列汀延缓糖尿病进展新证据.pptx

从试验到临床：西格列汀延缓糖尿病进展新证据;;西格列汀临床研究安全性汇总分析;西格列汀临床研究安全性汇总分析：低血糖;DPP-4抑制剂西格列汀不增加T2DM患者心血管风险一项包含25个2008-2012年期间的RCT研究（n=14611) 的混合分析，其中接受西格列汀100 mg/d患者7726例，接受安慰剂或活性对照药物患者6885例;西格列汀上市前的临床研究： 提供了包括了单药及联合方案的数据，有效降低血糖，不增加低血糖发生，不增加不良事件发生，耐受性良好，不增加心血管风险;;8;9;基础研究:西格列汀胰岛β细胞保护的初步证据;临床研究：西格列汀对β细胞功能指标的影响西格列汀单药治疗在餐后对胰岛β细胞早相反应的影响;临床研究：西格列汀单药治疗改善β细胞静息状态下分泌胰岛素的功能（HOMA- β ）以及胰岛素的质量（PI/I的比值）;西格列汀临床研究数据荟萃分析：西格列汀改善β细胞功能指标;14;;*最好是来自一个以上研究中心或研究小组的研究 美国预防服务工作组的分级;RCT：随机对照研究;RCT研究仍然是证据级别最高的临床研究;;真实世界研究（Real-world Research RWR）：起源于实用性临床试验，属于药物流行病学范畴，是指在较大的样本量（覆盖具有代表性的更广大受试人群）的基础上，根据患者的实际病情和意愿非随机选择治疗措施，开展长期评价，并注重有意义的结局治疗，以进一步评价干预措施的外部有效性和安全性。 ;RCT多属于药物上市前研究，也有上市后的研究 关注效力研究（efficacy trials），即药物与干预措施能否在理想、严格控制的环境下产生预期的效果。着重于内部有效性，即期望获得高质量的研究证据，是指南制定的基础。 RWR属于药物上市后研究 关注效果研究（effectiveness trials），即评价药物在真实临床环境下的治疗效果，重在外部有效性，即期望获得有更强临床实用价值的证据。 ;项目;2010年美国评估患者结局注册登记指南第二版指出1 RWR与RCT都重要并可互补评价患者获益;研究目的：评估在二甲双胍单药血糖控制不佳的T2DM患者中随机添加西格列汀对比格列吡嗪治疗2年的的有效性和安全性 研究设计：多中心、随机、双盲、阳性对照、非劣性研究（对主要研究终点：54周数据）延长1年的后续研究;入选标准 ：年龄18–78岁的T2DM患者 a: 筛选前至少10周稳定的二甲双胍单药（≥1500 mg/天）， HbA1c ≥6.5% and ≤10% b:筛选前予以其他口服降糖药物治疗（相当于二甲双胍单药≥1500 mg/天的剂量）或二甲双胍联合其他口服降糖药的二联治疗，进入至少6周的二甲双胍单药剂量滴定和稳定期（二甲双胍≥ 1500 mg/day） a、b两类患者进入2周的单盲安慰剂导入期，2周后若HbA1c ≥6.5% and ≤10%，则随机入组 随机化： 入组后按1:1比例随机分入西格列汀100mg/d组或格列吡嗪组（起始剂量5mg/d，在研究开始18周内逐步上调，最高达20mg/d，上调标准为访视前空腹血糖6.1mmol/L）;排除标准： 糖代谢和治疗 1型糖尿病或酮酸中毒病史 筛选期8周内接受过胰岛素治疗 需要特殊治疗 对研究药物不耐受或过敏或禁忌史 随机化前空腹血糖15.0mmol/l 伴随器官和系统疾病 肾功能不全患者等 饮食运动控制及其他药物应用 试验期间不允许使用其他任何口服降糖药物 继续使用入组前的降脂药物、抗高血压药物、甲状腺激素替代药物、避孕药，但剂量需保持不变 严格按照ADA的标准进行饮食运动控制 ;第104周;Seck T et al. Int J Clin Pract.. 2010 Apr;64(5):562-76. ;RCT解读：西格列汀联合二甲双胍对比SU联合二甲双胍104周研究;Seck T et al. Int J Clin Pract.. 2010 Apr;64(5):562-76. ;RCT解读：西格列汀联合二甲双胍对比SU联合二甲双胍104周研究，β细胞功能指标;RCT研究：西格列汀联合二甲双胍对比SU联合二甲双胍104周研究;西格列汀联合二甲双胍对比SU联合二甲双胍104周RCT研究小结:;;研究目的： 评估并比较MET+SITA和MET+SU之间开始胰岛素治疗时间的差异 评估并比较MET+SITA和MET+SU组需要胰岛素治疗的患者比例 研究设计： 真实世界研究，采用GE Centricity电子病历数据库进行的回顾性队列分析 ;入组标准:;倾向评分匹配后的基线特征（1）;倾向评分匹配后的基线特征（2）;倾向评分匹配后的基线特征（3）;首次使用胰岛素时间的Kaplan-Meier累积分布函数;治疗维持时间差