课件：长期使用的安全性问题.ppt

抑酸治疗与肺炎风险 2项研究显示PPI应用可以增加肺炎 的发病率，但发病几率较低 目前抑酸治疗与肺炎风险临床意义 较小，故长期应用PPI尚不需要考虑 与肺炎之间的关系 Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201 PPI与胃类癌 人群中，应用PPI治疗的患者约　10%-30%会发生肠嗜铬样细胞增生，以Hp阳性患者为显著 而类癌在长期应用PPI治疗的患者中尚未被发现 尚无依据证明长期应用PPI为胃类癌或肠嗜铬样细胞肿瘤的危险因素 Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201 PPI与胃癌 长期应用PPI是否会增加胃癌发病风险仍有争议。 考虑可能与以下几方面因素有关： 1、PPI应用增加血胃泌素浓度； 2、PPI与Hp相互作用（增加胃体为 主型萎缩性胃炎发病机率） 3、PPI减少胃内Vit C浓度 长期应用PPI的病人应根除Hp Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201 PPI 影响维生素和铁的吸收 PPI所致高胃腔pH环境会降低VitC稳定性，从而降低胃液中Vit C浓度，并减少Vit C的吸收 抗氧化作用的Vit C含量减少，导致胃液中亚硝酸盐水平升高 对于慢肝脏代谢者、Hp阳性的萎缩性胃炎高危患者、及长期服用PPI患者，PPI可导致VitB12的吸收减少 PPI所致高胃腔pH环境，可导致食物中铁的吸收减少 Am J Gastroenterol 2009,104:S5-S9 PPI影响镁的吸收 近期有报道7例患者长期应用PPI后出现低镁血症，停药后血镁可恢复 长期应用PPI导致低镁血症的发生机制仍需进一步研究探讨 虽然低镁血症在PPI治疗中发生率较低，但仍不容忽视 Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201 PPI导致胃酸缺乏，使钙不易从食物中游离出来，继而可能影响肠道对钙吸收 钙吸收障碍可引起一系列代偿性生理反应，包括破骨细胞性骨重吸收增加 骨转换率升高和骨量减少的概率会增加，从而增加骨折危险 Am J Gastroenterol 2009,104:S2-S4 PPI 影响钙的吸收 PPI 治疗降低骨骼强度的可能通路 GASTROENTEROLOGY 2010;139:1115–1127 PPI增加骨折风险 研究者 Vestergaard Yang Targownik 国家 丹麦 英国 加拿大 人群 全国 社区医疗数据库中年龄≥50岁的患者 马尼托巴中心数据库中≥50岁的患者 研究年份 2000 1987 – 2003 1996 – 2004 病例组 124,655 例骨折患者 2722例接受PPI治疗1年的髋骨骨折患者，及10,834未接受抑酸治疗的髋骨骨折患者 15,792例骨折患者：脊柱骨折3431例, 腕骨骨折8216例, 或髋骨骨折 4145例 对照组 373,962 例 (性别、年龄匹配) 135,386例 (年龄、性别等匹配) 47,289例 (年龄、性别等匹配) PPIs 服用与骨折 相关性OR值 1年内服用: 1.18 1年前服用: 1.01 1.44 Not reported PPIs 剂量与骨折相关性OR值 25%日剂量:1.16 25-99%日剂量:1.34 ≤1.75倍日剂量:1.40 1.75倍日剂量:2.65 Not reported PPI服用持续时间与骨折相关性OR值 Not reported 1年: 1.22 ≥1年: 0.99 ≥2年: 0.94 2 年: 1.41 ≥3年: 0.92 ≥4年: 1.05 3年: 1.54 ≥5年: 1.16 ≥6年: 1.28 4年: 1.59 ≥7年: 1.92 Am J Gastroenterol 2009; 104:S21 – S26 前瞻性随机对照研究LOTUS study随访5年的安全性数据 ? 基线 5 年 ? LARS ESO LARS ESO 平均 BMI, kg/m2 27.3 27.3 27.6 27.8 维生素B12 (pmol/L) 329.4 332.2 313.0 335.8 血清胃泌素(pg/mL) 70.2 65.6 54.0 164.4 碱性磷酸酶 (u/L) 71.7 71.8 67.9 68.3 钙/ (mmol/L) 2.3 2.3 2.2 2.3 维生素D (nmol/L) 49.5 50.1 50.2