课件：脂蛋白异常血症及治疗.ppt

F 付作用及应用注意 a 肌病—偶而可引起肌病，表现为肌肉疼痛无力，CK 总活力增高（高于正常上限期10倍），罕见横纹肌溶解 症可致肌红蛋白尿症致急性肾衰。一些药物可增加肌病 发生的危险及严重程度，如贝特类、烟酸（如上述）， 原先有肾功能不良（如原先有糖尿病）较易并发，这些 病人应少量开始逐渐增加剂量，在较大外科手术前及较 大的急性内科或外科病前宜仃用他汀类，及时中断治疗 后，大多数肌肉症状和增高的CK均会恢复。 b 肝脏作用 少数转氨酶增高（高于3倍正常上限），仃 止使用后可缓慢降至治疗前水平，原有肝功能异常或饮 酒者易发生。若伴转氨酶中度增高（小于上限3倍）常为 暂时，不伴有任何症状，不需要中断治疗。 C 可中度提高香豆素类药物的抗凝效果。 （2）贝特类（贝丁酸类） A 作用机理 增强脂蛋白酯酶（LPL）作用，使血中富含 TG的CM VLDL加速降解，降低血中TG水平；进而降低 LDL-C亚型小而密LDL(sLDL)的水平；同时减少肝脏VLDL 分解。 B 降脂作用 主要适用于TG升高为主的患者。常用剂量 可使TG降低40%-50%，HDL-C增高20%，对轻中度升高的 LDL-C也有所下降。 C 常用药物 微粒化非诺贝特（力平脂）；苯扎贝特 （必降脂）；吉非罗齐（诺衡、洁脂）。 D 常见副作用 胃肠道反应；偶有皮疹；偶有白细胞减少； 转氨酶升高。 (3)烟酸 A 作用机理 增强脂蛋白酯酶(LPL)作用，降低FFA水 平（肌肉氧化或储存）；抑制CAMP形成使TG酶活性 降低，脂肪组织中脂质分解作用减慢，血中非酯化FA浓 度下降，肝脏VLDL合成减少，从而使IDL及LDL-C下 降，TG下降。 B 作用 常用剂量使LDL-C降低15%-30%；TG下降20% -50%；HDL-C升高20%-30%。 C 常用剂型 烟酸；阿西莫斯。 D 常见副作用 面红耳赤；转氨酶升高；胃肠道反应； 皮肤搔痒。国人往往难以忍受，应用不多。 （4）?????? 胆酸鳌合剂 阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收。 国内实际应用甚少，此处略。 (三)其它 1 外科手术 少数病例为纯合子型家族性高胆固醇血症， 常规治疗无效或药物不耐受时用. 2 血液净化疗法 将患者血液抽出，血浆分离去高浓度脂 蛋白，再输入新鲜血浆或代用品，又称血浆置换。适用 于难治性高胆固醇血症，仅维持半年。 3 基因治疗 尚未成熟。 （一）各型脂蛋白异常血症的治疗 程 除非药物治疗外 1 高胆固醇血症（ⅡA型）：TG. HDL-C正常， 首选他汀类。 2混合型高脂血症（ⅡB型）：既有TC增高，又有TG增高， 小而密的LDL-C增高。分三种情况 （1）TG升高3.4~4.5mmoL/L(300~400mmg)。而TC或LDL-C 很高则首选他汀类。他汀类中既有强有力降TC及LDL-C又有显 著降低TG的药物如阿伐他汀及西伐他汀。其它他汀类增加每日 剂量也不仅明显降低TC、LDL-C，也降TG。 （2）TG显著升高，如5.65mmoL/L(500mg/dL)以上，TC或 LDL-C中度增高，有诱发急性胰腺炎的危险，则应首选贝特类 将TG降下来，并可改变小而密的LDL，升高HDL-C，而改善 动脉粥样硬化表型，即前述的脂质三联症。 （3）TC或LDL-C升高不显著，TG升高也不严重，但两者均已 明显超过正常，则选他汀类或贝特类均可。若病人是冠心病或 其它动脉粥样硬化的患者，则他汀类更好。 3高甘油三酯血症（Ⅳ型） （1）首先强调非药物治疗，包括控制饮食、减轻体重、 减少饮酒尤其戒烈性酒等。 （2）若不能将TG降至4.07mmoL/L(360mg/dL)以下，宜 选贝特类。 （3）若已确诊冠心病或其它心血管病或糖尿病患者，宜 在非药物治疗同时并用贝特类，目标是将TG降至 1.7mmoL/L(150mg/dL)以下。 4 低高密度脂蛋白血症(HDL-C低下) （1）单纯HDL-C低下应以非药物治疗为主，某些 研究显示，长期坚持适当有氧运动、小量红葡萄酒 具有升高HDL-C作用。 （2）药物升高HDL-C最明显的是烟酸，可高达20% -30%，他汀类一般在10%左右。 降脂过程应注意: 1 密切观察副作用，尤开始用药的2-3个月应定期监测肝肾 功能、血常规、肌酶。 2 应长期用，原发性血脂异常往往有遗传因素及环境因素， 治疗是长期的，尤冠心病的二级预防，先达标，后短期维持， 有条件长期减量服用，无条件也可考虑监测，增高后重新 服用。 3 少数严重混合型高脂血症或家族性高胆固醇血症单药治疗 很困难，偶而可联合使用，如烟酸