如何修复关键性损伤.pptVIP

第二章 损伤的修复 武汉大学医学院病理教研室 概念 损伤造成机体部分细胞和组织丧失后,机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程称为修复（repair)。可完全或部分恢复原组织的结构和功能。参与修复的主要成分包括：细胞外基质和各种细胞。常有炎症反应。 修复过程的两种形式 再生 由同种细胞来修复 完全恢复了原组织的结构和功能 完全再生 纤维性修复 纤维结缔组织来修复 后形成瘢痕 称瘢痕修复 肉芽组织 瘢痕组织 肉芽组织和瘢痕组织形成过程及机制 创伤愈合 创伤愈合 骨折愈合 第一节 再 生 regeneration 分类 生理性再生：生理过程中，细胞、组织老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，保持原有结构和功能。 病理性再生：病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。可为完全再生，也可为不完全再生。 不稳定细胞（labile cells）：能不断从G0进入G1期，再生能力相当强。如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞等。 稳定细胞（stable cells）：正常时长期处于G0期，受到损伤时，则进入G1期,表现出较强的再生能力。包括各种腺体或腺样器官的实质细胞，如肝、胰等外分泌腺、内分泌腺、肾小管上皮细胞等。还包括间叶细胞及其分化出的各种细胞。 永久性细胞（permanent cells）持久处于G0期， 包括神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。 稳定性细胞 稳定性细胞 二、各种组织的再生过程 ◆上皮组织的再生 ?被覆上皮再生 由创缘或底部的基底层细胞分裂增生→ 缺损中心→ 单层上皮→ 复层上皮。 ?腺上皮再生 腺上皮缺损、基底膜未破坏→ 残存细胞分裂 完全恢复。 腺体完全破坏→ 难以再生。 肝细胞再生：① 肝部分切除后→ 肝细胞分裂增生→ 完全恢复。② 肝细胞坏死、肝小叶网状支架完整→ 恢复正常结构。③ 肝细胞广泛坏死、肝小叶网状支架塌陷→ 结节状再生。 ◆ 纤维组织再生 纤维细胞、间叶细胞→ 成纤维细胞分裂增生→ 合成分泌前胶原蛋白、胶原纤维→ 纤维细胞。 ◆ 软骨组织和骨组织的再生 软骨组织: 起始于软骨膜的增生，增生的 幼稚细胞→ 软骨母细胞→ 软骨基质→ 软骨组织。 骨组织：见骨折愈合。 ◆ 血管的再生 ?毛细血管的再生（angiogenesis） 内皮细胞分裂增生→ 幼芽、细胞索→ 出现管腔→ 新生的毛细血管→ 毛细血管网。 ?大血管的修复 两侧内皮细胞分裂增生，恢复原来内膜结构，离断的肌层由结缔组织增生连接 ◆肌组织的再生 横纹肌 损伤不太重、肌膜未破坏——残存部分肌细胞分裂、产生肌浆、分化出肌原纤维，恢复正常的结构。 肌纤维完全断裂——纤维瘢痕愈合，肌纤维仍可收缩。 整个肌纤维均被破坏——瘢痕修复。 平滑肌 有一定再生能力，如小动脉平滑肌。 心肌 再生能力极弱，瘢痕修复。 ◆ 神经组织的再生 脑及脊髓内的神经细胞→ 胶质瘢痕 外周神经损伤→ 近侧、远侧的髓鞘和轴突崩解→ 两侧的神经鞘细胞增生→ 带状合体细胞→ 近端轴突生长→ 到达末端鞘细胞。 三、细胞再生的影响因素 受损组织修复的完好程度不仅取决于受损组织、细胞的再生能力，同时也受许多细胞因子及其他因素的调控。 （一）细胞外基质（ECM）在细胞再生过程中的作用 不稳定细胞和稳定细胞都有完全的再生能力，但它能否重建为正常结构尚依赖ECM, ECM影响细胞的形态、分化、迁移、增殖等生物学功能，调控胚胎发育、组织重建与修复、创伤愈合、纤维化和肿瘤的侵袭。 1、胶原蛋白(collagen） 胶原蛋白是由3条具有gly-pro-x(甘氨酸－脯氨酸－任意氨基酸)重复序列的多肽链构成的三螺旋结构，形成14余种不的胶原蛋白。是组织和器官的主要支架，对细胞的生长、分化、细胞粘附及迁移都有明显的影响。 肌腱——主要为Ⅰ型胶原蛋白 软骨——主要为Ⅱ型胶原蛋白 动脉——主要为Ⅲ型胶原蛋白 基底膜——主要为Ⅳ型胶原蛋白 平滑肌——主要为Ⅴ型胶原蛋白 附：创伤愈合中缺乏维生素C时，胶原前肽的羟基化发生障碍，影响了胶原蛋白的合成，延迟伤口愈合。 2、弹力蛋白elastin 主要存在于血管、皮肤、子宫、肺组织中 保证组织的回缩能力 富含甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸 与胶原蛋白不同，只含极少的羟化脯氨酸且无羟化赖氨酸残基 3、粘附糖蛋白 纤维连接蛋白（fibronectin, Fn） 广泛存在于细胞外基质中; 通过于细胞表面Fn受体（整合素）的结合使细胞与各 种基质成分发生粘连; 与细胞粘附、伸展和