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第二章 染色体与DNA ● 染色体 ● DNA的结构 ● DNA的复制 ● DNA的修复 ● DNA的转座 一、染色体(Chromosome) (三)染色体的结构和组成 原核生物染色体的主要特点: ●原核生物中一般只有一条染色体(DNA与非组蛋白结合,该非组蛋白有的与DNA的折叠有关,有的参与DNA的复制、重组及转录过程)且大都带有单拷贝基因,只有很少数基因〔如rRNA基因〕是以多拷贝形式存在; ●整个染色体DNA几乎全部由功能基因与调控序列所组成; ●几乎每个基因序列都与它所编码的蛋白质序列呈线性对应状态。 1)组蛋白:组蛋白是染色体的结构蛋白,它与DNA组成核小体。这些组蛋白含有大量的碱性氨基酸(赖氨酸和精氨酸)。其一般特性如下: ■ 进化上的极端保守性 保守程度:H1 H2A、H2B H3、H4 不同生物的组蛋白氨基酸组成十分相似。牛、猪、大鼠的H4氨基酸完全相同。牛和豌豆的H4序列只有2个氨基酸差异;鲤鱼和小牛胸腺的H3只差1个氨基酸。 ■无组织特异性:仅发现鸟类、鱼类及两栖类红细胞不含H1而含H5,精细胞组蛋白为鱼精蛋白是例外。 ■肽链上氨基酸分布的不对称性:碱性氨基酸分布在N端的半条链上,如N端的静电荷为+16,C端仅+3;碱性半条链与DNA负电荷区结合,另半条链与其他蛋白结合。 ■组蛋白的可修饰性:甲基化、乙酰化、磷酸化等,修饰作用只发生在细胞周期的特定时间和组蛋白的特定位点上。 ■H5组蛋白的特殊性:富含赖氨酸(24%) 在细胞周期特定时间可发生甲基化、乙酰化、磷酸化和ADP核糖基化等。H3、H4修饰作用较普遍,H2B有乙酰化作用、H1有磷酸化作用。 2)非组蛋白的一般特性 非组蛋白是指染色质中除组蛋白之外的其他蛋白质。 多样性 有20~100种,常见15~20种。分子质量1.5×104~ 1.8×105。包括:酶类、收缩蛋白、骨架蛋白、核孔复合物蛋白、肌动蛋白、肌球蛋白、微管蛋白、原肌蛋白等。根据它们的溶解特性,可分为三类: ①高速泳动蛋白(HMG蛋白),系DNA超螺旋结构有关的蛋白; ②DNA结合蛋白,为DNA复制或转录有关的酶; ③A24非组蛋白,与组蛋白相似,功能不详。 组织特异性 同一个体不同的组织,基因表达的差异与非组蛋白的特异性有关。 种属特异性和发育特异性 不同物种,组蛋白存在保守性。而非组蛋白存在很大的差异,反映物种的多样性。 ▲非组蛋白的功能:基因表达和高级结构的调控。 2、 DNA 1)DNA的基本单位—核苷酸 □ 碱基(base)、核苷(nucleoside)、核苷酸(nucleotide)的概念和关系 □ 基本碱基结构和命名 核苷酸的结构和命名 2) DNA的变性和复性 ■变性(Denaturation):DNA双链的氢键断裂,最后完全变成单链的过程称为变性。 ■增色效应(Hyperchromatic effect):在变性过程中,260nm紫外线吸收值先缓慢上升,当达到某一温度时骤然上升,称为增色效应。 3)真核细胞基因组的最大特点与C值反常现象: □最大特点:含有大量的重复序列,而且功能DNA序列大多被不编码蛋白质的非功能DNA所隔开。 □C值反常现象(C-value paradox) C值(C value)是一种生物单倍体基因组DNA的总量。 C值反常现象(C-value paradox)是指C值往往与种系的进化复杂性不一致的现象,即基因组大小与遗传复杂性之间没有必然的联系,某些较低等的生物C值却很大,如一些两栖动物的C值甚至比哺乳动物的还大。 ▲根据 DNA复性动力学研究,DNA序列可以分成哪几种类型?并加以举例说明。 (四)核小体(nucleosome) 2、核小体的结构 3、染色体的包装--多级螺旋模型 (五)原核生物和真核生物基因组结构特点比较 ▲上海第二军医大硕士研究生入学考试试题: 基因组的特点(真核、原核比较 ) ● 基因组很小,大多只有一条染色体 ● 结构简炼 (DNA的绝大部分编码蛋白质,只有非常一小部分不转录,这与真核DNA的冗余现象不同。) ● 存在转录单元(trnascriptional operon) 转录单元是一段以启动子开始至终止子结束的DNA序列。 ●多顺反子(polycistron) 多顺反子是含几种蛋白质信息的mRNA。 ● 有重叠基因(Sanger 发现) 基因内基因 部分重叠基因 一个碱基重叠 2、真核生物基因组结构特点 ●真核基因组结构
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