急性间歇性卟啉病及其基因突变、治疗的研究进展-内科学(内分泌科)专业论文.docxVIP

重庆医科 重庆医科大学硕士研究生学位论文 万方数据 万方数据 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 AIP Acute intermittent porphyria 急性间歇性卟啉病 HMBS Hydroxymethylbilane synthase 羟甲基胆素合成酶 ALA δ-Aminolevulinic acid 氨基酮戊酸 PBG Porphobilinogen 卟胆原 HMB Hydroxymethylbilane 羟甲基胆素 SIADH syndrome of inappropriate antidiuretic hormone  抗利尿激素不适当综 合征 DPM Dipyrromethane 联吡咯甲烷 RANi RNA interference RNA 干扰 1 急性间歇性卟啉病及其基因突变、治疗的研究进展 摘 要 急性间歇性卟啉病是血卟啉病最常见的类型，由于血红素合成路 径上特异酶—羟甲基胆素合成酶（基因代码 HMBS，也称 PBGD）缺陷而 致卟啉代谢紊乱，属于染色体显性遗传。急性间歇性卟啉病因其临床 症状的多样性导致较高的误诊率以及阻碍了患者及时治疗。本文结合 两例已确诊的患者病例资料，以及其家族成员基因测序的结果，就疾 病的病因、病理生理以及基因突变和治疗的研究进展作一综述。 关键词：急性间歇性卟啉病，羟甲基胆素合成酶，基因突变 2 LITERATURE REVIEW OF ACUTE INTERMITTENT PORPHYRIA ABSTRACT Acute intermittent porphyria (AIP) is an autosomal dominant disorder caused by deficiency of the heme biosynthetic enzyme hydroxymethylbilane synthase (approved gene symbol HMBS), also known as porphobilinogen deaminase (PBGD). AIP is the most common type of porphyrias. The highly variable symptomatic presentation of AIP causes confusion with other diseases and results in a high misdiagnosis rate and delayed effective treatments. We summarize research about pathogenesis, gene mutation and treatment of AIP, including two AIP cases from two different families and gene analysis of family members in our hospital. Key words: acute intermittent porphyria, HMBS, gene mutation 3 急性间歇性卟啉病及其基因突变、治疗的研究进展 前 言 急性间歇性卟啉病（Acute intermittent porphyria, AIP）是常染色体显性遗传的 代 谢 紊 乱 疾 病 ， 是 血 红 素 合 成 途 径 上 第 3 个酶 羟 甲 基 胆 素 合 成 酶 （Hydroxymethylbilane synthase, HMBS），又称卟胆原脱氨酶（Porphobilinogen deaminase, PBGD）缺陷所致 HYPERLINK \l _bookmark0 [1]。血红素合成路径中的氨基酮戊酸（δ-Aminolevulinic acid，ALA）在 ALA 脱水酶催化下形成卟胆原（Porphobilinogen, PBG）,PBG 在 HMBS 催化下形成羟甲基胆素（Hydroxymethylbilane, HMB）。致病酶 HMBS 缺陷 会导致 ALA 和 PBG 合成增多在体内积累从而引起 AIP 发病。AIP 是急性血卟啉 症中最常见的类型，临床表现以急性发作的胃肠道症状、神经及精神症状为主要 特点。AIP 的临床表现呈多样性，常与其它疾病想混淆，而造成较高的误诊率（在 中国约 68%）以及耽误了有效的治疗 HYPERLINK \l _bookmark1 [2]。目前 AIP 的诊断依赖于临床表现和传统 的生化实验室检查。由于传统的生化实验室检查不能有效地诊断无症状的潜在的 AIP 发病人群，因此分子水平上的基因检测被认为是 AIP 疾病管理中极其重要的 手段 HYPE