外源化学物质的实际突变作用.pptVIP

第七章 外源化学物致突变作用;概 述;一 基本概念;突变(mutation)： 遗传结构本身的变化及其引起的变异，实际上是遗传物质的一种可遗传的变异（由于变化起源于基因和染色体）。 从发生原因上分类： 1、自发突变(spontaneous mutation) 在自然条件下发生的突变。 特点：发生过程长，频率低，与物种进化有关。 2、诱发突变(induced mutation) 人为造成的突变。 特点：发生过程短， 频率高，即可被人类利用，也可能对人类产生危害。;;遗传毒性（genetic toxicity）：对基因组的损害能力，包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各种不同效应。 致突变性（mutagenicity）：遗传物质发生突变的能力，在一个实验群体中突变率可以定量检测。 遗传毒性与致突变性的关系： 遗传毒性包括致突变性。 遗传毒性的效应可能转变为突变，也可能被修复。 致突变性指引起突变的能力。;二、遗传学基础;二、遗传学基础;;二、遗传学基础;体细胞：多细胞生物体中除生殖细胞和生殖细胞前体细胞之外的所有细胞的总称。遗传信息不会像生殖细胞那样传给下一代。 生殖细胞（精子、卵子及其母细胞）：发育形成卵子或精子的细胞。经减数分裂得到的，染色体数目是体细胞的一半。;;二 遗传学基础;二 遗传学基础;第二节;;;腺嘌呤; 碱基置换的后果： 同义突变：虽然有碱基置换的发生，但密码子的意义可以没有改变。 错义突变：所编码的氨基酸不同。 无义突变：如果碱基置换的结果使mRNA上的密码子由氨基酸编码密码子变成非编码的终止密码(UAG、UGA、UAA)，无义突变可使蛋白质合成提前终止，导致基因产物不完全或无功能。 遗传密码-三联子：mRNA上每三个核苷酸翻译成蛋白质多肽上的一个氨基酸。这三个核苷酸叫三联子密码。;;颠换;;二 染色体畸变(chromosome aberration) 染色体畸变：指染色体的结构改变。它指遗传物质大的改变，一般可用光学显微镜检查细胞有丝分裂中期的染色体来发现。 包括： 染色单体型畸变(chromatid-type aberration) 染色体型畸变(chromosome aberration) ;染色体结构异常类型：;1、稳定畸变：缺失、倒位、重复、易位 等，用染色体分带染色技术查出??? 2、不稳定畸变：环状染色体、无中 心粒片断等，导致细胞死亡。 细胞中期相分析（不分带染色体分析）是染色体畸变的常用分析方法，它可提供染色体断裂的直接证据。;三 非整体和多倍体（染色体数目的改变）;;化学毒物致突变的机制： 一、引起DNA分子的变化 二、引起突变细胞分裂过程改变 三、其他改变 ;一、引起DNA分子的变化 （一）、碱基损伤 （二）、DNA链受损;（一）碱基损伤;;3 碱基类似物取代 致突变物：碱基类似物。如：5-溴脱氧尿嘧啶核苷取代 T，2-氨基嘌呤取代G。 机理： DNA合成过程中，能与正常的碱基竞争，取代其位 置。易错误配对，导致碱基置换;4 碱基化学结构的改变和破坏 致突变物：氧化剂。亚硝酸盐（氧化A和C，相 应得到次黄嘌呤和尿嘧啶），甲醛 机理：破坏碱基结构，引起碱基置换，或致DNA 链断裂。;（二）DNA链受损; 1、二聚体的形成 致突变因子：紫外线。 机理：相邻嘧啶形成二聚 体。阻止DNA的复制，引起细 胞死亡。 紫外线所致DNA损伤机制： 破坏碱基对氢键； 破坏糖磷酯键； DNA同一条链上相邻嘧啶形成二聚体； DNA单链或双链断裂。;2、DNA加合物形成 致突变物：活性化学物，与DNA共价键结合。如烷化剂。 机理：碱基置换或移码突变。;3 DNA-蛋白质交联物 (DNA-Protein crosslinks，DPC) 致突变物：双功能烷化剂，苯并(a)芘 ，镍等 机理：通过使DNA、蛋白共价结合（稳定的共价结合物），严重影响DNA构象与功能（DNA复制、转录及表达调控）; 致突变物：秋水仙碱等 靶位：有丝分裂或减数分裂成分。如纺 锤体、微管蛋白、极体、着丝粒等 机理：干扰纺锤丝、微管蛋白形成及功能发 挥，影响染色体或染色单体的分离，产生4倍体体 细胞或2倍体生殖细胞。完全阻止染色体或染色单 体的分离形成多倍体，不完全阻止则生成非整倍体。 结果：形成非整倍体和多倍体（染色体分离异常产生的，主要涉及细胞分裂过程的改变。）;非整倍体和多倍体的产生，与纺锤体相关损伤机理：; 三、其他改变 对DNA合成和修复有关的酶系统作用， 可间接导致DNA损伤，诱发基因突变或染色体畸变。;四、突变的后果 突变的后果，取决于靶细胞。 体细胞突变，影