急性髓细胞白血病FLT3-ITD基因突变的临床研究-内科学(血液病学)专业论文.docxVIP

急性髓细胞白血病 F 急性髓细胞白血病 FLT3-ITD 基因突变的临床研究 中文摘要 急性髓细胞白血病 FLT3-ITD 基因突变的临床研究 中文摘要 第一部分 373 例急性髓细胞白血病患者临床及分子遗传学特征 目的：分析急性髓细胞白血病(AML)中 Fms 样酪氨酸激酶 3 基因内部串联重复 (FLT3-ITD)(+)患者的 MICM 分型及分子遗传学特征；FLT3-ITD 基因突变与其他急性 髓细胞白血病常见基因突变的联系。 方法：2006 年 10 月至 2012 年 10 月在苏州大学附属第一医院住院诊断和治疗的 AML 患者(除外急性早幼粒细胞白血病)共 373 例。从患者初诊骨髓标本提取基因组 DNA，用 PCR 方法扩增目标基因(包括 FLT3-ITD、FLT3-TKD、N-RAS、IDH1、 DNMT3A、c-KIT、NPM1、IDH2、CEBPα)，扩增产物送 DNA 测序，分析序列筛选 突变。并分析患者分子遗传学异常与临床特征的关系。 结果：分析 373 例 AML 患者的 MICM 特征如下：FAB 分型：M0 亚型 2 例， M1 亚型 59 例，M2 亚型 96 例，M4 亚型 49 例，M5 亚 58 例，M6 亚型 17 例，M7 亚型 1 例，91 例形态不能分型。染色体危险度分层：预后良好组 36 例；预后中等组 249 例，其中 188 人为正常核型；预后不良组 47 例；分裂相少 41 例。初诊时中位白 细胞计数 31.9(1.12-490)×109/L ， 血 红 蛋 白 81(38-152)g/L ，血小板 计数 35.0(5.3-530.0)×109/L 。 骨 髓 中 原 始 细 胞 比 例 76.4%(20-99.4%) 。 共 检 测 到 81 例 FLT3-ITD(+)，占 21.71%。FLT3-ITD 多见于 M1 及 M5 亚型(P=0.047,0.044)及正常核 型，在预后良好组及预后不良组中罕见(P=0.034)。373 例患者中，290 例患者(77.74%) 至少合并一种其他 AML 常见突变，依次 43 例 NPM1(11.52%), 39 例 N-RAS 突变 (10.64%)，32 例 DNMT3A 突变(8.5%)，33 例 IDH2 突变(8.84%)，24 例 CEBPα 突 变 (6.34%) ， 20 例 IDH1 突变 (5.36%) ， 15 例 FLT3-TKD 突变 (4.02%) 。 单纯 FLT3-ITD(+)AML 患者与 FLT3-ITD(+)合并 NPM1 突变的患者在初诊白细胞计数、骨 髓原始细胞比例、FAB 亚型、染色体核型上无显著差异(P 值均0.05)。 结论：FLT3-ITD 是急性髓细胞白血病患者最常见的基因突变，FLT3-ITD 基因突 I PAGE PAGE VI 中文摘要 急性髓细胞白血病 FLT3-ITD 基因突变的临床研究 变多见于 FAB 分型中 M1 及 M5，患者常表现为高白，染色体常为正常核型。 FLT3-ITD(+)AML 患者常合并有 NPM1 突变，存在 NPM1 共突变患者的临床特征与 单纯 FLT3-ITD(+)AML 患者无显著差异。 关键词：造血干细胞移植；白血病, 髓样, 急性；FLT3-ITD 突变 第二部分 异基因造血干细胞移植治疗伴 FLT3-ITD(+)急性髓细胞白血病 患者的临床预后分析 目的：评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗伴有 Fms 样酪氨酸激酶 3 基 因内部串联重复(FLT3-ITD)(+)的急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效，探讨不同移植 方式及疾病状态对该类患者预后的影响。 方法：回顾性分析 2006 年 10 月至 2013 年 6 月在我院血液科治疗患者共 399 人, 中位随访时间 39.5 个月。其中行 allo-HSCT 的 AML 患者共 314 例，行高剂量巩固化 疗 AML 患者 85 例。其中 FLT3-ITD(+)AML 患者共 80 例，54 例接受 allo-HSCT，26 例接受高剂量化疗巩固。 结果：80 例 FLT3-ITD(+) AML 患者 5 年总生存率(5-OS)21%，中位生存时间 21 个月(95%CI：13.909-28.901)，5 年无白血病生存率(5-LFS)为 15%，中位无病生存时 间 18 个月(95%CI：9.411-26.589)。 54 例接受 allo-HSCT 的 FLT3-ITD(+) AML 患者 5 年总生存率(5-OS)为 56%， 5 年无白血病生存(5-LFS)率为 47%，5 年累计复发率为 29.6%，5 年累计治疗相关死亡 率为