急性髓细胞白血病FLT3基因突变的初步分析-血液病学专业论文.docxVIP

安徽 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 英文缩略词表 英 文 缩写 英文全名 中文全名 AML Acute Myeloid Leukemia 急性髓系白血病 PCR Polymerase chain reaction 聚合酶链式反应 M1 Acute myeloid leukemia undifferentiated type 急性粒细胞白血病未分化 M2 Acute myelocytic leukemia with matuition 急性粒细胞白血病部分分 化型 M3 Acute promyelocytic leukemia 急性早幼粒细胞白血病 M4 Acute myelomonocytic leukemia 急性粒单核细胞白血病 M5 Acute monocytic leukemia 急性单核细胞白血病 M6 Acute erythroleukemia 急性红白血病 FLT3 Fms-like tyrosine kinase 3 Fms 样酪氨酸激酶 3 ITD internal tandem duplications 串联复制 TKD tyrosine kinase domain 点突变 CEBP A CCAAT/enhancer-binding protein CCAAT 增强子结合蛋白 DNMT 3A DNA - methyltransferase 3 alpha DNA 甲基转移酶 3A OS overall survival 总生存期 DFS disease-free survival 无病生存期 EFS event-freesurvival 无事件存活期 CRR Cumulative relapse rate 累计复发率 急性髓细胞白血病 FLT3基因突变的初步研究 中文摘要 摘要 目的： 1、构建聚合酶链反应(PCR)检测 FLT3 基因突变的方法；2、检 测初发 AML 患者 FLT3 基因突变与 MICM 分型的关系，分析 AML 的临床特征、细胞 遗传学染色体核型与 FLT3-ITD、FLT3-TKD 突变的相关性；3、观察伴 FLT3 基因突 变的 AML 患者诱导治疗的疗效，初步探讨其在 AML 预后评估中的价值和临床意义 方法 建立聚合酶链反应（PCR）检测 FLT3 基因突变的实验方法。采集经 MICM 确诊的 54 例初发成人 AML 患者的骨髓标本，检测 FLT3 基因突变。观察发生 FLT3 基因突变患者诱导治疗的效果并与无其基因突变患者对比分析。 结果 54 例初发成人 AML 患者，男 29 人，女 25 人，中位年龄 45 岁，其中急 性单核细胞白血病（AML-M5）25 例（占 46.29%）、急性粒细胞白血病部分分化型 （AML-M2 ）16 例（占 29.63%）、急性早幼粒细胞白血病（AML-M3）5 例（占 9.26%）、 急性粒单核细胞白血病（AML-M4）4 例(7.41%)、急性红白血病（AML-M6）3 例（占 5.56%）、急性髓细胞白血病微分化型（AML-M1）1 例（占 1.85%）。染色体核型检查， 42 例为正常核型，12 例为异常核型，分别为 t（8；21）（q22；q22）5 例、t（15； 17）（q21；q22）2 例、t（8；16）（q24；p11）1 例，超二倍体 4 例其中伴+11 2 例、+8 1 例、9q+ 1 例。54 例 AML 中 12 例检出 FLT3-ITD 突变，检出率 22.22%， 突变存在着异质性，ITD 产物长度大小不一。12 例发生 FLT3-ITD 基因阳性的 AML 患者中伴染色体正常核型 10 例（占 83.3%），复杂异常核型 2 例（占 16.7%）。12 例 FLT3-ITD 基因突变中 AML-M5 占 66.7%（8/12 例），AML-M2 占 25%（3/12 例），AML-M4 占 8.3%（1/12 例）。发生 FLT3-ITD 基因突变的 AML 患者初诊时白细胞及骨髓原/ 幼粒细胞比例明显高于未发生突变者（P0.05），但在性别、年龄等方面两组之间 差异无统计学意义。首次诱导化疗第 1 疗程 CR 率 FLT3-ITD 基因突变 AML 患者明 显低于阴性患者分别为 40%及 69%，但统计学无差异（P0.05）。2 例出现 FLT3-TKD 基因突变的患者与 FLT3-TKD 阴性 AML 患者相比，在初诊时性别、年龄、白细胞计 数、骨髓原始细胞比例以及第 1 疗程 CR 率差异均无统计学意义。同时发现 2 例 FLT3-ITD 基因阳性合并 DNMT3a 基因阳性的患者诱导早期均死亡。全部患者中