急性肾功能衰竭对蛇床子素药代动力学的影响-药理学专业论文.docxVIP

中文摘要急性肾功能衰竭对蛇床子素 中文摘要 急性肾功能衰竭对蛇床子素 药代动力学的影响 摘 要 蛇床子素又名甲基欧芹酚(osthole，Ost)，为伞形 科属植物蛇床的成熟果实蛇床子(Fructus Cnidii)的主 要有效成分之一，含量约为0．8％。其化学名称为7．甲氧 基．8异戊烯基香豆素。分子量为224 29。／八十年代以来， 国内外对Ost的药理研究日趋广泛深入，经动物实验研 究证明Ost具有众多的药理作用，它不仅对心血管系统、 中枢神经系统、免疫系统、生殖系统等有重要的影响， 而且在抗癌、抗诱变等方面也均具有较强的作用。实验 还证明Ost毒性较低，使用安全。今后在配合癌症化疗 药物的治疗方面，中药的组方以及作为治疗肾炎、防癌 用途的添加剂等方面可能展现新的前景。但目前有关Ost 的临床药理研究报道较少，／)本实验研究了正常肾功能与 不同程度急性肾功能衰竭兔对Ost的药代动力学的影响。 旨在为该药及早进入I临床，为进一步在人体进行药理学 研究提供理论依据。 (将新茜兰白兔18只，随机分为正常组、2组模型对 照组。这二种模型对照组是据造模前、后由耳静脉取血 所测血中尿素氮值、肌肝值作自身比较，尿素氨值升高 5-6倍为肾衰(I)、6倍以上．7倍为肾衰(II)，肌肝值升 高都在6—15倍以及不同时间取血后将兔处死取其肾脏组 织做HE染色切片来进一步确定肾衰的二种不同程度。 中文摘要正常与肾衰组均分别按体重以蛇床子素10mg／kg从耳静 中文摘要 正常与肾衰组均分别按体重以蛇床子素10mg／kg从耳静 脉注射。静脉注射前和注射后2．5min，5 min，10 min，15 min，20 min，30 min，45 min，60min，90 min，120 min， 和180 min采集血样。以高效液相色谱法来测定血样中 蛇床子素的浓度，应用3P87药代动力学程序，以一级消 除的二室开放模型计算出主要的药代动力学参数。同时 将各组间结果进行统计学比较。 通过研究发现，。肾衰(I)、(II)组较正常组的血药 浓度值增高且分别在30，20 min后有显著性差异 (P0．05，P0．01)。肾衰(I)、(II)组与正常组Vc无 显著改变(P0．05)；肾衰(I)、(II)组消除半衰期(tm 。)较正常组显著延长(P0．05，P0．01)；。肾衰(I)较 正常组的分布半衰期(t。。)随有所降低但无显著性改变 (P0．05)；肾衰(II)较正常组的分布半衰期(t1／2。)降 低并有显著性变化(P0．05)；肾衰(I)、(II)组较正常 组AUC值显著增大(P0．05，P0．01)。肾衰(II)较。肾 衰(I)的消除半衰期(tm B)无显著延长(P0．05)；肾 衰(II)较肾衰(I)的AUC以及CL(s)显著增大和减小 (Po．05)。加／ 结果提示：1．急性肾功能衰竭随程度的加深不但影 响消除过程而且还影响分布过程。2．肾衰时血药浓度升 高，但不改变蛇床子素中心室分布容积。3．肾功能衰竭消 除半衰期(tm。)显著延长。4．肾功能衰竭程度不同其消 除半衰期(t。佗B)和分布半衰期(t，陀。)有相应改变。建 议临床医生对肾衰病人应适当调整给药剂量或延长给药 间隔时间，以免药物蓄积中毒。 中文摘要关键词：蛇床子素；急性肾功衰竭；药代动力学； 中文摘要 关键词：蛇床子素；急性肾功衰竭；药代动力学； 高效液相色谱；血药浓度 英文摘要Effect 英文摘要 Effect of the Acute Renal Failure 0n the Pharmacokinetics of 0sthole in Rabbit Abstract 0sthole lS one of the bases and effective components isolated from the fruit of Fructus Cnidii．Its chemical name is 7-methoxy-8·(3一methylpent一2一enyl)coumarin，the content is about 0．8％，the molecular weight is 244．29．Since 1 980，the pharmacological study on osthole has been studied widespreadly and profoundly at home and abroad．Animal experiment proved that osthole had many actions of pharmacology．Not only has osthole effects on cardiovascular system，central