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临床药理学  Clinical Pharmacology;药物效应动力学(PD) Pharmacodynamics;促进医药结合 基础与临床结合 指导临床合理用药 推动医学与药理学发展;第1节 临床药理学发展概况;国外临床药理学的发展简介; 1967年 意大利在欧洲第一个成立了全国临床药理学会 1971年 美国也正式成立了临床药理学会 国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学的发展特地建立了临床药理专业组。;1980年 在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议 1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议 以后大约3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议 2008年：在加拿大魁北克（Quebec City）召开了第九届国际临床药理学与治疗学会议 2013年8月28日-31日在瑞士日内瓦举行了第11届欧洲临床药理学与治疗学协会大会（EACPT）。;我国临床药理学的发展简介;1980年 卫生部在北京医学院成立临床药理研究所 1982年，成立临床药理学术组织“临床药理学会” 1983年，卫生部在全国范围内建立了14个临床药理基地，上海出版了第一部《临床药理学》参考书 1984年 卫生部相继在北京、上海、广州、湖南建立临床药理培训中心 1985年，经国家科委批准《中国临床药理学杂志》创刊 1986年，人民卫生出版社出版《临床药理学》专著 1989年，人民卫生出版社出版高等医学院校选修教材《临床药理学》，1999年到2001年，又有多种高等医学院校教材《临床药理学》出版 ;第2节 临床药理学研究的内容 ;1、药效学(pharmacodynamics)研究 ;药效学研究目的：;量效曲线;;效能与效价;;;2、药动学(pharmacokinetics);药物吸收进入血液循环的速度与程度。;hrs; ;血 浆 地 高 辛 浓 度 (nmol/L);药动学研究;3、毒理学(toxicology)研究 ;4、临床试验(clinical trial) ;Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量； Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性； Ⅳ期??床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。;各期临床试验比较;;;5、药物相互作用(drug interaction)研究 ;联合用药数 (种); 新药的临床研究与评价 市场药物的再评价 药物不良反应监察 承担临床药理教学与培训工作 开展临床药理服务 ;1、新药的临床研究与评价;2、市场药物的再评价;1;市 场 药 物 再 评 价;3、药物不良反应监测;上市前临床试验的局限性; 由于上述原因，即使经过严格审批的药品，在质量检验合格、正常用法用量情况下，仍有可能在一部分人身上出现不良反应，甚至是严重的不良反应。这样的不良反应不能认为是药品审批不严、质量有问题或者医疗事故。所以需要在药物上市后对其安全性和有效性进行再评价。;20世纪60年代 西方国家发生沙利度胺事件 澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。 全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。;;我国自1989年成立卫生部药品不良反应监察中心，试点进行药物不良反应监察，取得了丰富的经验。 1997年10月正式加入该组织，承担起药物安全性监察的国际义务。 ;● 乙双吗林治疗牛皮癣——诱发白血病100多例，2003年停用。 ● 心得安上市4年后，发现可引起眼、耳、皮肤、黏膜综合症。 ● 非那西丁引起急性肾乳头坏死。 ● 中药关木通（马兜铃酸）引起肾损害，停用。 ● 2004.11.14，SDA暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂， 引起过敏、心律失常、 高血压、急性肾衰、失眠等症状， 甚至发生出血性中风的病例。等等。;●葛根素→溶血。 ●甲氧氯普胺→锥体外系反应。 ●卡马西平→严重皮肤损害、白细胞↓。 ●安痛定针→血液系统反应。 ●阿米卡星→耳鸣、听力下降、血尿、过敏反应。 ●可林霉素→皮肤损害、消化道反应。 ●环丙沙星→皮肤损害、静脉炎、消化道反应。 ●盐酸芬氟拉明心血管系统→严重不良反应。 ●头孢拉定→血尿。;4、承担临床药理教学与培训工作;必须采取积极措施：;5、开展临床药理服务 ;临床试验中影响试验结果三种因素： ①疾病本身的变异性； ②同时患有其他疾病或应用其他药物； ③病人和研究者的偏因，即主观性。 因此，临