课件：多基因遗传病原发性高血压.ppt

2、肾上腺素受体（AR基因） 目前已知至少5种亚型AR基因与EH发病的关系进行了研究，包括α1A-、 α2A-、 α2B-、β2-和β3-AR等，其中被认为最有意义的是β2-AR基因。人β2肾上腺素受体基因定位于5q32-34。 目前认为β2-AR基因突变可能参与盐敏感性高血压的发病。 3、G蛋白β3亚单位（GNB3）基因 人G蛋白β3亚单位基因定位于12p13。 研究显示，EH患者该基因的T825等位基因频率明显增高，且与EH的左心室肥厚程度有关。 虽然有一些不一致的报道，但目前认为GNB3基因突变可以解释一部分EH的发病。 4、Adducin α亚单位基因 多项研究中均发现该基因Gly460Trp多态性与EH相关，且影响肾排钠功能。但对不同人群研究结果并不一致。 六、问题与展望 尽管高血压的遗传机制研究取得了较大进展, 特别是克隆了一些单基因遗传性高血压的致病基因, 但EH 的相关基因研究不尽如人意。究其原因主要是由于EH 具有多基因决定性、遗传异质性、外显不全、表型模糊等特点, 阻碍了对其遗传机制的深入研究。 但随着人类基因组织计划的逐步实现和生物新技术的应用，高血压遗传机制研究有望取得突破性进展。 谢谢大家！ 资料可以编辑修改使用 资料来源网络，如有侵权联系删除，不负法律责任谢谢 感谢您的观看和下载 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 多基因遗传病 —原发性高血压遗传机制研究进展 一、概述 二、EH的定义 三、EH的遗传模式 四、EH的分子遗传学研究进展 五、EH相关基因研究 六、问题与展望 一、概述： 原发性高血压（essential hypertension，EH）占高血压病的90%—95%，是常见的心血管疾病，也是脑卒中、心肌梗死和晚期肾功能衰竭等致死性疾病的独立危险因素。EH系多基因、多因素引起的高度异质性疾病，具有遗传迟滞性、易感基因外显不完全及基因型和表型不相对应等临床特点。因此对EH这类“复杂性状”疾病的遗传学研究较单基因遗传病难得多。 原发性高血压(EH)作为一种严重危害人类健康且发病率呈逐年上升趋势的常见、多发的多基因遗传性疾病，它是一种遗传与环境因素相互作用所致的多基因遗传性疾病，其相关基因研究在近年来非常活跃。以往EH的相关基因研究一般采用候选基因策略，即任何基因如果其编码的蛋白质参与了血压调节机制，该基因就可作为EH的候选基因。 二、定义： 原发性高血压（essential hypertension）是以血压升高为主要临床表现，伴有或不伴有多种心血管危险因素的综合征。 高血压是多种心、脑血管、肾脏疾病等的重要病因和危险因素。 心肌肥厚 脑出血 肾脏损伤 三、EH的遗传模式 群体中个体血压的变异是一种质量性状，还是一种连续分布的数量性状？这个问题曾在60年代引起了一场争论，并由此提出了高血压的两种遗传模式，即寡基因模式和多基因模式。前者指血压的升高与一种或几种主效基因的作用有关，而后者涉及许多微效基因的累积效应。随着分子遗传学研究的不断深入，迄今不仅发现了符合寡基因模式的单基因遗传性高血压，而且对高血压病有了更进一步的认识，遗传异质性、外显不全、表型模糊等特点使其更倾向于多基因遗传模式。 四、EH 的分子遗传学研究进展 近年来, 随着分子遗传学的发展和分子生物学新技术的应用, 其遗传机制研究取得了重要进展。 ( 一) EH 是 “基因--基因”与“基因--环境” 相互作用 的产物 ( 二) EH 遗传机制研究的策略和方法 (一)EH是“基因--基因”与“基因--环境”相互作用的产物 1、EH 具有遗传性, 因其具备以下特征： (1) 家族聚集倾向:研究发现, EH患者的一级亲属更易患高血压; 55岁前发病的EH患者中,有EH家族史者高出无家族史者3.8倍之多; (2) 同卵双生子发病一致性; (3) 种族差异性: 研究显示,黑人更易患高血压,具有高血压的种族素质。 2、EH 为多基因共同作用的产物, 这一观点已得到广泛认同。多基因模式更符合血压变异的数量性状特征。这些基因既具有各自独立的效应,呈显性或隐性遗传,又相互作用,并通过分子、细胞、组织、器官等不同水平的数种中间表现型( intermediate phenotype, IP)的介导,最终导致血压升高。 阈值(threshold) 低 高 易患性 60 50 40 30 20 10 变异数 平均值 使） 阈值（threshold）：使个体发病的易患性限度称阈值。 患者 正常人 有人曾提出阈值的概念, 即只有相关基因的共同作用达到一定程度方能