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汕头大学硕士学位论文
汕头大学硕士学位论文
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急性贫血对老年高血压大鼠术后认知功能及脑损伤的影响
中文摘要
术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是老年患者麻醉及手术 后常见并发症之一,多为短暂可逆性,少数可发展为永久性认知功能障碍,严重影响患 者的生活质量,增加家庭、社会和医疗机构的负担,其发病机制至今尚未完全阐明。已 有的研究表明,术中失血与患者出现 POCD 相关,术中发生失血的老年高血压患者 POCD 的患病率更高。在循环状况稳定,无明显器质性疾病的老年高血压患者,未达到 输血指征时,急性失血是否已导致 POCD,或加重 POCD 状态,即导致 POCD 的急性 失血性贫血临界阈值、急性失血性贫血程度是否与 POCD 存在相关性的研究国内外未 见报道。本研究将就急性失血程度与高血压大鼠术后认知功能及相关脑组织损伤的生物 标记物之间的关系进行探讨。
研究目的: 观察不同程度的急性失血对高血压大鼠术后认知功能的影响,探讨高血压 大鼠大脑低氧分子标记物表达、血液神经元损伤标记物浓度变化与失血程度、POCD 间 的相关关系。
研究方法: 本研究采用 70 只 12 月龄雄性自发性高血压大鼠,建立急性等容血液稀释 性贫血的动物模型,根据失血量随机分成三组,假失血组(A)、急性失血量为全身血容 量 20%组(B)、急性失血量为全身血容量 40%组(C)。并将上述大鼠再分成并行两 组,一组为行为学组,用于记忆测试;另一组为分子组,用于脑组织低氧分子检测。急 性失血组在失血后按失血量:乳酸钠林格液为 1:3 的比例立即给予乳酸林格液以维持 循环稳定。行为学组大鼠采用 Morris 水迷宫测试空间记忆及学习能力,之后断头取脑, 观察大鼠海马区的病理变化。分子组大鼠于急性失血术后 24 小时,麻醉状态下取股动 脉血检测 S-100β和 NSE 蛋白,然后处死取脑皮质和海马用于检测低氧相关分子 nNOS 及 HIF 相关蛋白基因。
研究结果: 认知功能测试中,C 组参考记忆测试中逃逸潜伏期术后较术前显著延长
(p=0.002)。各组工作记忆之间差别无统计学意义(P0.05)。海马组织免疫组化结 果分析显示三组间 p-CREB 蛋白的表达量无明显差别(P0.05)。C 组 CA1 区部分椎
I
体神经元体积缩小,轴突凌乱。分子组中,与 A 组比较,C 组 HIF-1α和 nNOS 的蛋白
表达量均上调(皮质 P0.05,海马 P0.01),B 组无统计学意义(P0.05)。nNOS 和 HIF 相关 mRNA(VEGF、EPO)表达量在 C 组均上调(皮质 P0.05,海马 P0.01), 而在 B 组无显著变化。Elisa 检测血清中 S-100β和 NSE 蛋白,三组之间差异无统计学 意义(P0.05)。
研究结论:急性失血至一定程度后才可导致认知功能受损。急性失血至全身血容量的 40%(Hb 80-90 g/l)时,SHR 参考记忆受损,但不影响工作记忆和学习能力;SHR 脑皮质 和海马组织出现了低氧现象,但尚无组织损伤证据。此值高于以往动物研究中的急性贫 血值(Hb 60-70 g/l)。 这些表明,对于高血压患者的术中失血管
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