茴三硫-2-羟丙基-β-环糊精包合物的研究-药物化学专业论文.docxVIP

重庆医科大学硕士研究生学位论文英汉缩略语名词对照 重庆医科大学硕士研究生学位论文 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 2-HP—B-CD 2-hydroxypropyl．13一cyclodextrin 2一羟丙基一13一环糊精 K吒 Anethol trithione 茴三硫 AUC Area under the concentration．Time curve 血药浓度一时间曲线下面积 ChP China pharmacopeia 中华人民共和国药典 Cm戤 Peak Concentration 峰浓度 DSC Differential scanning calorimetery 差示扫描量热法 IE Iclusion efficiency 包合率 HPLC High performance liquid chromatography 高效液相色谱法 脚 Mean residence time 平均滞留时间 SD Standard deviation 标准偏差 印m Revolutions per minute 转数／分 RSD Relative standard deviation 相对标准偏差 tlI呶 Peak time 达峰时间 UV Ultraviolet chromatography 紫外分光光度法 l 重庆医科大学 重庆医科大学 研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果．据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他 人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构 的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己 在论文中作了明确的说明并表示谢意． 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任． 学位论文作者签名： 立立丛!：翌日期：丞丛：篁：5 学位论文版权使用授权书 本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学 位期闻论文工作的知识产权单位属重庆医科大学．本人保证毕业离校后，发表论 文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学．学校有权保留并向国家有关 部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅．学校可以公布学 位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，可以采用影印、缩印或其他手段保 存论文。 论文作者签名： 盈笙釜!虱 指导教师签名： 日 期： 重庆医科大学硕士研究生学位论文茴三硫．2．羟丙基一p一环糊精包合物的研究 重庆医科大学硕士研究生学位论文 茴三硫．2．羟丙基一p一环糊精包合物的研究 摘要 茴三硫(Anethol trithione)，化学名为5．对甲氧苯基．3H．1，2一二硫 ．3．硫酮，药理作用广泛，临床应用已有50年，主要用于保肝利胆等， 目前国内外上市产品均为固体口服制剂。据有关资料报道ili，由于茴 三硫的疏水性，限制体内溶出，其生物利用度较低。 本试验采用包合技术，用水溶性强的环糊精衍生物2-HP．13一CD， 将茴三硫包合以提高其水溶性，采用粉末直接压片法制备茴三硫包合 物片，以期提高茴三硫溶出度和生物利用度，降低茴三硫的用药量。 本文进行了茴三硫．2．肿．13．CD包合物制备工艺的研究，建立包合 物含量以及包合率的测定方法；进行茴三硫．2．HP．13．CD包合物片剂制 备工艺的研究，建立片剂的质量标准；进行茴三硫．2．HP．13．CD包合物 初步动物体内试验，比较其与市售片的相对生物利用度。 本文采用溶液搅拌法、球磨机研磨法和冷冻干燥法三种方法进行 了制备工艺的研究。根据实验结果，选择采用球磨机研磨法制备茴三 硫包合物。在单因素考察结果的基础上，以包合率为评价指标，进行 正交优化试验筛选处方，确定最佳工艺为包合摩尔比为1：2，搅拌速 度为400r／min，搅拌时间为1．5h，乙醇浓度为5％，并进行最佳处方的 验证试验，结果表明茴三硫包合物包合率可达85．6l％。 本文建立了包合物含量和包合率测定方法。以紫外分光光度法进 2 重庆医科大学硕士研究生学位论文行含量测定，经方法学证明该方法线性关系良好，准确灵敏、简单可 重庆医科大学硕士研究生学位论文 行含量测定，经方法学证明该方法线性关系良好，准确灵敏、简单可 靠；以DSC一紫外分光光度法进行包合率测定，经方法学验证此法操 作简单可靠、分离度高，符合茴三硫包合物包合率的测定要求。 本文采用DSC、溶解度测定、相溶解度测定和溶出度的测定对茴 三硫包合物进行验证。DSC测定结果表明包合物在茴三硫的熔点处， 吸收峰消失，证明茴三硫包合物形成；溶解度测定结果测定表明茴三 硫包合物、物理混合物、原料药的溶解度分别为6．24+1．46、 179．40-a：1．26、O．39