课件：内科内分泌科老年糖尿病药物教学大全综述.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 研究表明，茶碱在肝脏代谢主要依赖细胞色素P450CYP1A2酶，极少依赖CYP3A4和CYP2E1酶，因而瑞格列奈不影响茶碱的药代动力学 西米替丁亦较少影响细胞色素P450CYP3A4酶，同时服用西米替丁，也不影响瑞格列奈的药动学 （五）那格列奈的作用特点 那格列奈是继瑞格列奈之后的第2个餐时血糖调节剂，2000年12月被FDA批准上市。研究显示那格列奈关闭胰岛β细胞ATP依赖的K+通道的速度及此通道恢复的速度均比瑞格列奈快，且其作用更依赖周围组织糖的浓度，因而那格列奈比瑞格列奈能更快地分泌Ins，其作用时间也更短，增加餐后早期Ins分泌而不引起持久的低血糖 服用那格列奈后15min就可产生促Ins分泌效应，一般服药后0.5-1.9h可达血药峰值，促Ins分泌效应的持续约4h；那格列奈对空腹状态下的T2DM患者很少产生Ins分泌，而进餐前10min用药者，则能产生快速与短暂的Ins分泌，当那格列奈的剂量在60mg-240mg时，这种作用性质保持不变。在进餐前后服用那格列奈降低血糖的研究中发现，餐前10分钟服药的降糖作用比餐后10分用药更强 那格列奈主要在肝脏通过细胞色素P450同工酶CYP2C9及CYP3A4的途径代谢，大部分从粪便排泄，少部分从尿中排泄，这种消除方式对老年及肾功不良的T2DM患者有利。那格列奈的消除半衰期约为1.8h，因其半衰期短，尚无药物在体内蓄积的报道 那格列奈对T2DM患者的疗效明显，患者对其易于耐受，常见的不良反应有恶心、腹痛与腹泻等胃肠道反应，头痛、眩晕及轻度兴奋等神经系统反应等，单用那格列奈引起低血糖的发生率较低，提示那格列奈较适用于老年或易于发生低血糖的T2DM患者。由于那格列奈用于临床时间较短，在安全性方面特别对老年T2DM尚未发现严重不良反应，缺乏药物相互作用的报道，故对其安全性、疗效及防治严重并发症等方面需进行深入研究 第三节 胰岛素与胰岛素类似物 一、老年糖尿病使用Ins的合理性 二、可供选用的Ins制剂 三、用法 一、老年糖尿病使用Ins的合理性 以往对T2DM患者使用Ins较保守，仅用于重型、伴有重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤等严重并发症或合并症以及手术等应激情况下 发病初期的T2DM患者应用口服降糖药后，血糖能得到有效控制，但在10年后，只有约50%的患者血糖控制仍能满意，另一些血糖控制不佳者则需用Ins 临床研究表明，T2DM患者用SU类药物治疗失败后合理使用Ins，血糖能得到有效控制 肥胖的T2DM患者用外源性Ins强化治疗，能使HbA1c水平达到正常，甘油三酯减少60% T2DM患者使用口服降糖药未能达到合适的血糖水平，宜尽早单独或联合应用Ins，这有利于降低高血糖与高血脂的毒性反应，减少对胰腺β细胞的刺激，防止其功能衰竭，改善Ins的敏感性，并减少严重并发症的发生 老年DM患者除1型DM病人应使用Ins治疗外，以下老年T2DM患者也因考虑使用人Ins或Ins类似物： 患者口服降糖药已增至最大，但仍不能达到老年人血糖控制目标，对这类病人，可先试用人Ins 6-12周，以观察Ins改善血糖的疗效，同时观察患者及家属应用Ins的能力和低血糖发生情况，经试用，若病人拒绝用Ins治疗，再回到口服降糖药治疗时可能疗效有所改善，必要时以后还可再用Ins，人Ins间断使用产生抗体的机会较少 发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷 合并重度感染、手术、消耗性疾病创伤等 慢性并发症中，肾损害导致较多蛋白尿、眼底病变、肌萎缩及周围神经病变等是长期高血糖的后果，可依据高血糖情况和HbA1c水平来考虑使用Ins 二、可供选用的Ins制剂 对老年DM患者可考虑使用的Ins制剂有： 正规Ins、速效Ins类似物（lispro与aspart） 中效Ins（NPH和lente） 长效Ins类似物（glargine） 速效类的lispro 速效类的lispro又称Humalog，lispro是lysine和proline的缩合词，是将人Ins的B链的第28位脯氨酸与第29位的赖氨酸互换而成的类似物，这种改变使Ins的自我聚合特性发生改变，注射后能较快分解，起效快、作用消失迅速 药动学研究表明，皮下注射后15min起效，1h达作用高峰时间，作用维持2-4h。临床研究表明，与正规Ins相比，能更好地控制餐后血糖浓度，低血糖风险更低；有研究显示，使用持续皮下In