活性氧对草酸钙肾结石形成作用的动物及体外实验研究-外科学泌尿外科专业论文.docxVIP

华中科技大学同济医学虢褥士学位论文缩略语表 华中科技大学同济医学虢褥士学位论文 缩略语表 MDA Malondiadehyde 丙二醛 CAT Catalase 过氧化氢酶 SOD Superoxide Dismutase 超氧化物歧化酶 GSH．Px Glutatllione Peroxidase 谷胱甘肽过氧化酶 ROS 活性氧 CaOx Calcium Oxalate 草酸钙 TBA Thiobarbituric Acid 硫代巴比妥酸 SDS Sodium Dodecyl Sulfate 十二烷基硫酸钠 LPO Lipid Peroxidation 脂质过氧化 LDH Lactate Dehydrogenase 乳酸脱氢酶 THM Tamm—Horsfall Mucoprotein T．H粘蛋白 COM Calcium Oxalate Mono埘rdrate 一水草酸钙 RNA Ribonucleic Acid 核糖核酸 OT印M Oxidized Tamm-Horsfall Mucoprotein 氧化的TH粘蛋白 nTHM Normal Tamm—Horsfall Mucoprotein 正常的TH粘蛋白 H^nV^nI High Molecular Weight Macromolecules 高分子量大分子 L^IW^oI Low Molecular Weight Macromolecules 低分子量大分子 A即 Adenosine Triphosphate 三磷酸腺苷 ADP Adenosine Diphosphate 二磷酸腺苷 1 竺塑型堂塑型型型燮活性氧对草酸钙肾结石形成作用 竺塑型堂塑型型型燮 活性氧对草酸钙肾结石形成作用 的动物及体外实验研究 博士研究生：张 保 指导老师：周四维 中文摘要 l? f研究背景 ＼～肾结石的绝大部分为草酸钙结石，高草酸尿是草酸钙结石的最主要的危险因 素。尿中草酸的来源大部分由内源性生成，其中至少有三种氧化酶，即甘氨酸氧 化酶、乳酸脱氢酶及黄嘌呤氧化酶在起作用。此过程必伴有氧自由基的产生。草 酸的生化机制已为大家所普遍理解，但草酸钙结石形成的确切机制还不完全清楚。 草酸钙结石的形成首先要求异质成核形成结晶，然后粘附到肾小管上皮细胞迸一 步生长，聚集成石。而肾小管上皮细胞损伤是这一过程的中心环节。联系到草酸 生成过程中的一系列氧化过程，考虑活性氧(Reactive Oxygen Species。ROS)在 肾小管损伤，及肾结石形成中是否具有作用是合理的。ROS主要是指超氧阴离子 (02‘)、羟自由基(OH)和过氧化氢(H202)。脂质过氧化是指ROS与不饱和脂 肪酸反应，氧化分解为各种产物的复杂过程，它不仅造成脂肪酸链断裂，还能通 过链锁反应产生次级自由基和大量复合物，导致恶性循环，最终使细胞膜受损。 研究发现，离草酸尿，即使在没有结晶尿的情况下，即可导致肾小管损伤；在大 鼠高草酸尿成石模型中，动物在结晶形成之前，脂质过氧化产物及肾源性酶就显 著升高，随时间延长，这两项变化亦迸一步增加，并逐渐形成草酸钙结晶，从而 得出在草酸诱导的实验性尿结石过程中，脂质过氧化是肾小管细胞损伤的主要机 制。维生素E(Vitamin E，Vite)是人血浆中主要的脂溶性抗氧化剂，VitE缺乏可导 致尿中脂质过氧化物排泌增多，而补充VitE可在一定程度上可预防肾结石的形成。 兰塑堕丝璺璺笪堕型逖维生素C(Vitamin 兰塑堕丝璺璺笪堕型逖 维生素C(Vitamin C，Vitc)可作为电子供体直接清除活性氧，并可使VitE还原，从 而起到抗氧化作用，但大剂量VkC喂养实验动物则可导致肾结石形成。那么，VitC 这一既是体内成石剂又是抗氧化剂的矛盾关系该作何解释?在VitE、VitC治疗时t 动物肾结石模型体内的活性氧又是如何变化的?此种变化与肾结石的形成有何关 系?高草酸尿诱导肾结石过程中，过氧化损伤是。肾结石形成的原因，还是肾结石 形成的结果?这种过氧化损伤是全身反应还是肾脏局部作用更重要?本研究就是 带着这些问题来观察活性氧及抗氧化剂在动物成石模型中的作用，以期发现活性 氧与肾结石形成的关系，从而得出活性氧在肾结石形成中的初步作用规律。 TH粘蛋白(Tamm Horsfall Mucoprotein，TI-IM)是由肾脏亨利氏襻粗升支和 远曲小管细胞所分泌的一种高分子粘蛋白，也是糖蛋白，分予量为80～100kD， 是正常人尿中主要的粘蛋白。因为THM是正常人尿和管型中最丰富的蛋白质，放 其在泌尿系结石形成中的作用历来受到泌尿外科学者的重视。但对THM在草酸钙 尿结石形成中的作用，不同的作者，不同的实验方法，却得出了不同的甚至是相 反的结论。尿液并非单一成分，尿中含有各种各样的有机及