活性氮氧化物RNOS分子探针的研究-药学;药物化学专业论文.docxVIP

南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取 得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任 何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的 研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文 原创性声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者签名： 韭瞪玉 2011年5月30 日 非公开学位论文标注说明 根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请 和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明 为空白。 论文题目 申请密级 口限制(≤2年) 口秘密(≤10年) 口机密(≤20年) 保密期限 20 年 月 日至20 年 月 日 审批表编号 批准日期 20 年 月 日 摘要摘 摘要 摘 要 活性氮氧化物指活性氮物质(如一氧化氮等)和活性氧物质(如羟基自由 基和超氧阴离子自由基等)。这些分子在体内起着重要的生理作用。本论文分为 三部分。 首先，本实验合成了包裹有NO前药分子的高分子材料。NO是体内的信 号分子，参与许多生理过程。NO供体指能够释放NO的化合物。近年来，实 现NO供体的控制释放是研究的热点。本实验设计并合成了一种半乳糖苷保护 的、含有NONOate官能团的NO供体。这种NO供体在体内能够选择性被半乳 糖苷酶水解而释放NO。将这个NO供体与壳聚糖偶连，制备了能够释放NO的 血管支架材料。材料释放NO的结果表明，材料能缓慢释放NO，且能持续较 长时间。后续的生物实验正在进行中。 唾液酸作为一种炎症或肿瘤发生的标记物已经成为生命科学研究的热点。 已有研究表明在血管炎症细胞表面，ROS会进攻非还原端唾液酸残余物导致细 胞粘连的损伤，但是人们还不清楚这一过程的详细机理。因此，本论文设计合 成了一种模拟天然唾液酸衍生物的探针分子，用以在体外研究ROS引起唾液酸 降解的机理。 超氧阴离子自由基是(02 )是一种主要在线粒体内产生的活性氧物质，。 而三苯甲基自由基能够选择性地与02。 结合。本论文设计合成了三苯甲基自由 基的衍生物，其与oz。 结合后，能够在EPR上看到结合后的信号变化，从而 检测线粒体内的02．一浓度。 本论文还包括其他一些化合物的合成。 目标化合物及中间产物的结构均经过1H NMR、13C NMR、质谱或着高分 辨质谱的确认。 关键词：活性氮氧化物，一氧化氮供体，半乳糖，活性氧物质(RoS) AbstractAbstract Abstract Abstract Reactive Nitrogen／Oxygen Species were regarded as reactive nitrogen species such 嬲nitro oxide and reactive oxygen species such弱hydroxyl radical and superoXide radical anion．These species play important physiological roles in human body．There are three parts of this thesis． First，a nitric oxide(NO)releaSing graft polymer WaS prepared．As a versatile endogenous signaling molecule，NO participates in many physiological processes． Synthetic materials that Can release NO in a controlled manner are of great importance for medical devices and biological studies，and are of great challenge for synthetic chemists．In this regard，a new chitosan baSed material which bears giycosylated NONOate functionality reported in the thesis．This new material is stir-stable in water,and will not releaSe NO unless galactosidase enzyme is added． More bioassay studies are cu