活体供肾肾移植相关基础和技术应用研究-外科学专业论文.docxVIP

年中卅t太蕾一婿lit季眈 年中卅t太蕾一婿lit季眈 博士．，位静文 活体供肾肾移植相关基础和技术应用研究 博士研究生 豢明 导 师 陈忠年 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究院 国家教育部器官移植重点实验室 国家卫生部器官移植重点实验室 摘 要 研究背景：由于尸体供肾来源的限制，使活体供肾肾移植再次成为人们关注的焦 点。活体供肾肾脏移植比尸体供肾肾脏移植有更高的要求。首先必须在保证供体 安全的前提下为终末期肾病病人提供高质量的。肾脏；其次，长期或终身的非特异 性免疫抑制药物使用对肾移植受者产生的危害，要求我们应该将从动物实验中获 得的知识和成功经验应用到临床。基于以上的基础，我们设计了对活体供肾肾移 植的相关基础和技术的应用研究，目的是①观察和探讨移植肾切取前应用CT三 维立体成像检测供肾解剖和血管状况的可行性和手辅助腹腔镜活体供肾切取手 术(Hand-assisted Laparoscopic Living Donor Nephrectomy，HLDN)的优缺点； ②移植受体接受非清髓性(Non—myeloablative)全身淋巴结照射(Total Lymphoid irradiation，TLI)预处理联合供体外周血造血干细胞(Peripheral Blood Stem Cells， PBSCs)输注对移植受体机体免疫状态的影响。 研究对象及方法：2001年12月--2003年1月，解放军309医院器官移植中心完 成了8例活体供肾肾脏移植手术。供体年龄29．52岁，平均41岁；其中男性2 例，女性6例；受体年龄平均30岁，男性5例，女性3例。供受体的关系：母 子3对，父女1对，夫妻】对，姐妹1对，兄弟】对，姐弟1对；4个HLA．A、 B、DR抗原错配l例，3抗原错配2例，2抗原错配1例，l抗原错配4例；淋 牛中．}t土季一拜Ill孽眈 牛中．}t土季一拜Ill孽眈 博士膏t格文 巴细胞毒试验1-5％( 10％为阴性)。供体供肾切取手术前常规肝、肾、心、肺 功能和HBV、HCV、HIV及CMV检测；供肾肾功能检测主要检测血清肌酐和 内生肌酐清除率。供肾的解割和血管状态的评估应用CT三维立体成像。供肾切 取手术均为手辅助腹腔镜活体供肾切取手术。8例供肾中的5例供受体进入非清 髓性TLI预处理联合PBSCs输注的Il缶床观察研究。这5位供体平均年龄40岁， 其中男性2例，女性3例；受体平均27岁，男性3例，女性2例。供受体的关 系：夫妻1对，姐妹1对，兄弟1对，母子1对，父女1对；4个HLA抗原错 配l例，3抗原错配2例，1抗原错配2例。TLI治疗从移植手术前5天开始， 90cGy／d。共5天。术中和术后的免疫抑制药物方案与同时期的活体或尸体’肾移 植相同，但剂薰略减少。供体的PBSCs动员使用重组人粒细胞集落刺激因子 (recombinant human grandocyte colony stimulating factor，rHuG．CSF)瑞雪新 150I_tg／d共5天，PBSCs采集和输注共2次，分别在移植手术后的第4、7天。 术后定期检测移植受体的外周静脉血WBC绝对值；用流式细胞仪检测T细胞和 CD4+T细胞、CDS+T细胞和Thl、Th2亚群的变化；PCR．SSP方法检测外周血 嵌合体(Chimerism)阳性率和持续时间；观察免疫抑制药物的使用情况，移植 肾状态和急性排斥反应频率及GVHD等其他情况。 结果：8例供体均获得了良好的CT三维成像3D．CT(3一dimensional volume rendering computed tomography)，并成功地指导了经腹腔手辅助腹腔镜活体供肾 摘取手术；3D—CT检测的供肾血管状况、供肾的形态以及周围毗邻组织的立体关 系与手术中的观察和供肾摘取后的体外对照完全一致。手辅助腹腚镜活体供肾切 取手术的平均手术时间125min，供肾平均热缺血时阐为2．88min，平均供肾动脉 长度为1．89cm，平均供肾静脉长度是2．84cm。未发生任何手术并发症。术后7 天供者恢复出院，6例受者术后第3一12天血肌酐恢复正常， 2例受者发生肾功 能延迟恢复(Delayed Graft function，DGF)。接受5天的G．CSF的动员后，除了1 例供体出现不需医疗处理的肌痛外，没有其他副作用。5位供体采集PBSCs的平 均数为34x 106。接受TLI预处理的5位受体外周血WBC的最低值在术后的1．