兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性研究-中国药师.PDF

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　研究论文　 ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ 兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性研究 任秀华　刘宇　陈倩　张冬林　刘东　（华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部　武汉４３００３０） 摘　要　目的：评价兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性。方法：用ＬＣＭＳ／ＭＳ测定兰索拉唑及其代谢产物的血药浓度。 ２０名健康男性志愿者随机分组、自身交叉口服单剂量受试制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果：受试制剂兰索拉唑 －１ －１ 的ＡＵＣ 、Ｃ 、ｔ 分别为（３８８７．７４±２７６６．０８）ｎｇ·ｈ·ｍｌ 、（１００９．９５±３２１．７３）ｎｇ·ｍｌ 、（２．４２±０．８９）ｈ；参比制剂兰索拉 ０ ｔ ｍａｘ ｍａｘ → －１ －１ 唑的ＡＵＣ 、Ｃ 、ｔ 分别为（３８９５．２５±２８０９．８２）ｎｇ·ｈ·ｍｌ 、（１１５０．７４±４８０．２２）ｎｇ·ｍｌ 、（２．２９±１．０７）ｈ。受试制剂５ ０ ｔ ｍａｘ ｍａｘ → －１ －１ 羟基兰索拉唑的ＡＵＣ 、Ｃ 、ｔ 分别为（２７８．４４±１０６．６０）ｎｇ·ｈ·ｍｌ 、（９５．６５±４８．５０）ｎｇ·ｍｌ 、（２．２９±０．８４）ｈ；参比制剂 ０ ｔ ｍａｘ ｍａｘ → －１ －１ ５羟基兰索拉唑的ＡＵＣ 、Ｃ 、ｔ 分别为（２９１．５２±１３１．８１）ｎｇ·ｈ·ｍｌ 、（１１３．８１±６６．３６）ｎｇ·ｍｌ 、（２．１６±１．１１）ｈ。受试 ０ ｔ ｍａｘ ｍａｘ → 制剂相比参比制剂的兰索拉唑、５羟基兰索拉唑的人体相对生物利用度分别是（１０６．１％±３２．７％）、（１０２．４３％±３８．８７％）。 受试制剂相对参比制剂的兰索拉唑、５羟基兰索拉唑主要药动学参数经交叉试验方差分析差异无统计学意义，两制剂的 ＡＵＣ ，Ｃ 经双单侧ｔ检验示９０％置信区间均位于有效置信区间范围内。结论：兰索拉唑的２种制剂以兰索拉唑及５羟基 ０ ｔ ｍａｘ → 兰索拉唑血药浓度数据评价，具有生物等效性。 关键词　兰索拉唑；５羟基兰索拉唑；兰索拉唑砜；生物等效性 中图分类号：Ｒ９６９．１　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１２）０３０３１２０４ ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＢｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅｏｆＬａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅａｎｄＩｔｓＭｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ＲｅｎＸｉｕｈｕａ，ＬｉｕＹｕ，ＣｈｅｎＱｉａｎ，ＺｈａｎｇＤｏｎｇｌｉｎ，ＬｉｕＤｏｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆ ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００３０，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅｏｆｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｌａｎｓｏ ｐｒａｚｏｌｅａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｐｌａｓｍａｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＬＣＭＳ／ＭＳ．Ｔｗｅｎｔｙｈｅａｌｔｈｙｈｕｍａｎｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｒａｎｄｏｍｌｙｉｎｔｏ２ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄａｃｒｏｓｓｏｖｅｒａｎｄｓｉｎｇｌｅｏｒａｌｄｏｓｅｏｆｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅｗｉｔｈｔｈｅｄｏｓａｇｅｏｆ３０ｍｇｏｆｔｅｓｔａｎｄｒｅｆｅｒｅｎｃｅｃａｐｓｕｌｅｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ，