免疫学-15-自身免疫与自身免疫性疾病-(复旦)课件.pptVIP

* 烈火燃烧着黄龙旗。是的，我们应该记住那一段屈辱的历史，但我们更重要的责任是创造新的历史，灿烂的，辉煌的，不留遗憾的历史。 自身免疫与自身免疫性疾病 一、概述 二、自身免疫免疫性疾病的损伤机制及典型疾病 三、自身免疫性疾病的致病相关因素 四、自身免疫性疾病的治疗原则 一、概述 1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 2.自身免疫性疾病的基本特征 3.自身免疫性疾病的分类 1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念 自身免疫（autoimmunity） 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答的现象 自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID） 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答而导致的疾病状态，称自身免疫病 细胞克隆选择学说： 2.自身免疫性疾病的基本特征 1?? 血液中可检测到高效价的自身抗体和（或） 与自身物质成分起反应的自身应答性T 淋巴细胞 2 自身抗体和（或）自身应答性T 淋巴细胞造成组织、 器官的免疫损伤或功能障碍 3???病情的转归与自身免疫应答强度密切相关 4???反复发作、慢性迁延 5???动物模型的复制及过继转移 6???遗传倾向、好发于女性 7???病因不明 其中，第1、第2条不可缺少 3.自身免疫性疾病的分类 器官特异性 桥本甲状腺炎 突眼性甲状腺肿 胰岛素依赖的糖尿病 非器官特异性 系统性红斑狼疮 类风湿关节炎 Rheumatoid arthritis Characterized by the presence of rheumatoid factor (antibodies against IgG) （一）II型超敏反应引起的AID 1. 自身抗体引起的细胞破坏性AID 细胞表面受体自身抗体引起的AID 细胞外成分自身抗体引起的AID 二、AID的损伤机制及典型疾病 1）抗血细胞表面抗原的抗体引起的AID 自身免疫性血小板减少性紫癜 2）抗细胞表面受体抗体引起的AID 毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力 重症肌无力：神经肌肉接头传递的自身免疫病 （1）?? 胸腺病变 （2）?? IgG增多，血中抗乙酰胆碱受体抗体阳性 3）细胞外抗原的自身抗体引起的AID 肺-肾综合症 （二）III型超敏反应引起的AID 自身抗体-免疫复合物引起的AID SLE（非器官特异性） 多种自身抗体形成：抗核抗体、抗DNA、RNA... 免疫损伤：狼疮细胞形成，皮肤、关节、心血管、肾、肝… 原因： （1）?? 慢病毒持续性感染 （2）?? Ag-Ab complex沉积 （3）?? 药物应用 a.Negative b.Homogeneous pattern c.Peripheral pattern d.Cytoplasmic pattern e.Nucleolar pattern f.Cytoplasmic+nucleolar pattern Immunofluorescent staining of ANAs(?400) a b c d e f Part III Animal model a. Negative b. ? 400 c. ? 100 d. ? 40 Immune complexes deposit in glomeruli a b c d Part III Animal model （三）IV型超敏反应引起的AID T细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害 Activated CNS-specific T cells infiltrate the CNS, Become reactivated and Contribute to MS BBB CD28 B7-1 Th 1 auto-reactive CD28 B7-1 IL-12 Th 1 auto-reactive auto-reactive MBP or mimic 三、 AID的致病相关因素 1.自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原 一）??? 隐蔽抗原的释放（晶状体、精子、甲状腺） 二）??? 自身抗原发生改变 Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响 a-甲基多巴：RBC膜上e抗原 抗RBCAb