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Cytokines produced by T cells (一)细胞因子受体的分类: 五、细胞因子受体 I型细胞因子受体(造血因子受体):最大的细胞因子受体家族。 COOH PM IL-8R( CXC-R) 趋化因子受体超家族 属于7次跨膜的G蛋白偶联受体超家族,在病毒感染、造血和肿瘤转移中发挥重要作用。 CXCR4和CCR5是HIV感染的共受体(Co receptors) CCR5、CXCR4和HIV感染 It is currently believed that 90% HIV strains use CCR5 (macrophage tropic) for initial infections, and the infected viruses undergo mutations that allow them to use CXCR4 (T cell tropic) as the infection progresses to AIDS. Entry of HIV into host cells requires the formation of an entry complex including the viral envelop glycoprotein gp120, CD4 and either CCR5 or CXCR4 receptors。 Tian Jin et al, Cytokine 44 (2008) 1–8. CCR5缺失突变对嗜M? HIV病毒感染有抵抗性 Maraviroc, the first US Food and Drug Administration–approved drug from a new class of antiretroviral agents Targets a host protein, CCR5, rather than a viral target; Binding of maraviroc to CCR5 results in blocking HIV-1 attachment to the coreceptor and prevents the virus from entering CD4+ cells. Therapeutics and Clinical Risk Management 2008:4(2) 473–485 细胞因子介导的信号转导 (二)多亚单位受体和细胞因子受体共用亚单位 I型细胞因子受体家族多属于多亚单位受体,两个或更多细胞因子受体亚单位组成二聚或多聚体形式,包括一条特异性配体结合链和信号转导链。 IL-6和GM-CSF受体家族 b 链 GM-CSFR IL-5R IL-3R b 链 b 链 gp130 gp130 IL-6R IL-11R γ c成员的表达谱及其配体来源 Yrina Rochman, et al. Nature Reviews Immunology, 2009, 6(19),1-11 细胞因子受体共用链的意义 节约; 细胞因子功能替代; 共用链缺失或功能缺陷,将引起严重后果,如γ c 缺陷引起SCID。 (三)可溶性细胞因子受体 除膜受体外,尚存在可溶性细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂。 六、细胞因子的结构与功能特点 1、小分子蛋白,多为单链,少数为双链(IL-12,IL- 23),偶为三聚体(TNF-α),多含糖基; 2、量微而活性强; 3、通过与高亲和力受体结合而发挥作用; 4、多以自分泌或旁分泌形式发挥作用,少数以内分泌形式发挥作用; 烈火燃烧着黄龙旗。是的,我们应该记住那一段屈辱的历史,但我们更重要的责任是创造新的历史,灿烂的,辉煌的,不留遗憾的历史。 细胞因子,Cytokine p136-151 免疫系统的组成: 免疫器官: 免疫细胞: 免疫分子:抗体、细胞因子、膜分子、补体。 免疫细胞之间的相互作用方式: 非直接接触:细胞因子与受体介导; 直接接触:膜表面分子介导。 前言 一、概念: Cytokine:细胞因子,由机体多种细胞分泌的、具有调节固有免疫和适应性免疫、调控细胞生长分化及组织损伤修复的小分子蛋白质。 Jeffrey A. Winkles. Nature Rev. Drug Discov. 2008, 7, 411-425. Cytokines are a large and diverse group of plasma membrane-associated or secreted proteins that bind cell-su
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