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LEAD研究荟萃分析:仅利拉鲁肽可改善β细胞功能的两个指标 *p0.0001 和 **p0.05 vs.利拉鲁肽 1.8 mg; ?p0.0001 和??p0.001 vs. 利拉鲁肽 1.2 mg BID, 每日两次; HOMA-B, β-细胞功能评价稳态模型； OD, 每日一次; P/IR, 胰岛素原：胰岛素比值: β-细胞压力测定 Matthews et al. Diabetes 2010;59 (Suppl 1): A401 (1513-P) 早期使用利拉鲁肽可以显著改善2型糖尿病的β细胞功能 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 治疗 利拉鲁肽 利拉鲁肽 罗格列酮 格列美脲 艾塞那肽 安慰剂 利拉鲁肽改善两个β细胞功能指标：HOMA-B 和胰岛素原:胰岛素比值 -0.12 -0.14 Pratley et al. Int J Clin Pract 2011:65;397–407 (Lira vs. DPP-4i ext.) 0.33 基线 0.38 利拉鲁肽 1.2 mg 利拉鲁肽 1.8 mg 西格列汀 100 mg * ** 胰岛素原：胰岛素比值的变化 利拉鲁肽改善β细胞功能的作用比西格列汀高6倍 深色条图 = 基线值; 浅色条图 = 52周与基线相比的变化 治疗差异的变化: *p0.01, **p0.001, ***p0.0001 vs. 西格列汀 *** *** +23% +26% +4% -0.07 -0.09 -0.01 0.00 -0.02 -0.04 -0.06 -0.08 -0.10 HOMA-B PI/IR 0.41 利拉鲁肽 1.2 mg 利拉鲁肽 1.8 mg 西格列汀 100 mg 主要内容 2型糖尿病治疗未满足的需求 GLP-1的生理作用和利拉鲁肽的诞生 利拉鲁肽大型临床研究数据 血糖控制 β细胞功能 体重降低 收缩压下降 安全性和耐受性 利拉鲁肽降低体重可达3.4 kg LEAD-1 与SU合用 LEAD-2 与MET合用 LEAD-4 与MET + TZD 合用 LEAD-5 与MET + SU 合用 LEAD-3 单药治疗 * *** *** *** *** *** *** 体重变化 (kg) LEAD-6 与MET ± SU 合用 *** 利拉鲁肽 vs. 西格列汀 与MET合用 *** *** *** *** *p0.01, ***p≤0.0001 vs. 活性对照药; ?p≤0.01, ???p≤0.0001 vs. 安慰剂. [未显示活性对照药vs. 安慰剂的结果]。数据来自核心试验。 ? ? ??? 利拉鲁肽 1.8 mg 利拉鲁肽 1.2 mg 格列美脲 罗格列酮 甘精胰岛素 安慰剂 艾塞那肽 西格列汀 LEAD: Liraglutide Effect and Action in Diabetes. Marre et al. Diabet Med 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6); Pratley et al. Lancet 2010;375:1447–56 (lira vs. sita) 早期使用利拉鲁肽患者体重降低可达3.7kg Marre et al. Diabetic Med 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Pratley et al. Int J Clin Pract 2011;65:397–407 (lira–DPP-4i) 利拉鲁肽 1.8 mg 利拉鲁肽 1.2 mg 格列美脲 罗格列酮 西格列汀 体重变化 (kg) 0.0 -0.5 -1.0 -1.5 -2.0 ?2.6* ?2.8* -2.5 -3.0 -3.5 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 1.0 0.3* 2.1 所有受试者. *vs. 对照药有显著差异 -4.0 ?3.7* ?1.2 ?2.8* ?0.2* LEAD-1 与磺脲类合用 LEAD-2 与二甲双胍合用 利拉鲁肽–DPP-