特殊人群用药(4版-2010).pptVIP

特殊人群的临床用药 ;第2章 临床药动学第7章 妊娠期和哺乳期合理用药第8章 新生儿及儿童用药第9章 老年人用药;第2章临床药动学（药物的体内过程）;药理作用、作用机制;药物代谢动力学(药动学, pharmacokinetics) ;;一、药物通过细胞膜的方式 ;简单扩散 (simple diffusion) 脂溶性药物扩散，依赖膜两测药物浓度差，借助其脂溶性从高浓向低浓转运，为被动转运，不耗能。绝大部分药物按此方式转运。;药物pKa值和解离比例用Handerson-Hasselbalch公式计算;;临床意义: 主要应用在药物中毒的解救上。 如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液和尿液，促进弱碱性药物美加明排泄。;2. 滤过 (filtration) 水溶性药物扩散，依赖膜两测浓度差，借助流体静压或渗透压从高浓向低浓转运，为被动转运，不耗???。药物分子量小于100~150道尔顿采用此方式。;主动转运 (active transport) 需载体转运，具饱和性，可发生竞争抑制现象。ATP供能或逆电化学差转运，需耗能。;P-糖蛋白（P-glycoprotein);影响药物通透细胞膜的因素;胃肠道给药 口服 小肠粘膜 舌下 颊粘膜 直肠 直肠粘膜 首关消除 (first pass elimination);呼吸道给药 鼻咽部 喷雾剂 小支气管沉积 10 ?m左右微粒 肺泡吸收 5 ?m左右微粒 经皮给药 脂溶性药物 注射给药 静脉注射 (intravenous injection, iv) 肌内注射 (intramuscular injection, im) 皮下注射 (subcutaneous injection, sc);三、分布 (distribution)药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。;器官血流量与再分布 (redistribution) 吸收的药物通过血循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移。如硫喷妥钠。 与组织细胞结合 药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使这些组织中药物浓度高于血浆游离药物浓度，使药物的分布具有一定的选择性。如：碘、钙、氯喹、庆大霉素。;四、代谢(metabolism) 或生物转化 (biotransformation)药物在体内所发生的化学结构改变。;;主要酶系：细胞色素P450酶系统（肝药酶） (cytochrome P450 enzymatic system, CYP） 为亚铁血红素－硫醇盐蛋白超家族 主要存在于微粒体和线粒体中 据氨基酸序列同一性分为17个家族和许多亚家族 受多因素影响，药物个体差异大 肝药酶诱导/抑制剂和药物代谢的诱导/抑制作用;药物代谢反应和参与代谢酶;; 六、排泄（excretion）药物原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。; 由肾小管主动分泌排泄的常用药物;;第7章 妊娠期和哺乳期合理用药;一、妊娠期母体药动学特征 ;2. 分布： 血浆总药浓降低，结合型减少，游离型增加 血容量、体液量增加 白蛋白减少 配体增加 ;3.?代谢： 肝药酶活性变化不一 部分药物代谢增加（苯妥英钠） 我们的研究结果： CYP1A1↑ CYP 3A4↓ GST↓ CYP 2E1 → UDPGT→;4. 排泄： 早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑ 晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓;二、妊娠期胎儿药动学特点 ;3.?代谢 部位 — 胎肝、肾上腺等 活性 — 比成人低 可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒 性增加。;三、 胎盘的作用;?2.??药物代谢功能 存在多种亚型药物代谢酶，能代谢内源物(如甾体类激素)和外源物(环境毒物、药物)等。 地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病；泼尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病。;四、妊娠期合理用药 ;;药物对胎儿危害的分类标准;;2. 用药原则 尽量少用，单用 避免用新药 必要时终止妊娠;;;五、分娩期合理用药 ;(5) 防治子痫抽搐药 —— MgSO4 作用机制